Serumniveau van myokines en proteïne Energieverspilling, ontsteking en atherosclerose bij hemodialysepatiënten

Studieontwerp en populatie

In deze studie zullen patiënten worden opgenomen die gedurende ten minste 3 maanden stabiele hemodialyse hebben ondergaan in het Tung Taichung Metroharbor Hospital. Klinische basisgegevens zoals leeftijd, geslacht, lengte, lichaamsgewicht, klinische etiologie van chronische nierziekte (CKD) indien mogelijk, comorbiditeiten, bloeddruk, laboratoriummetingen [zoals serumcreatinine, albumine, C-reactief proteïne (CRP), totaal cholesterol , volledige bloedtellingen, urineroutines, antropometrische informatie en verschillende mogelijke indicatoren van energieverspilling van eiwitten [zoals body mass index, taille/heupverhouding, middenarmomtrek (MAC), triceps huidplooidikte (TSF), middenarmspieromtrek (MAMC), middenarmspiergebied (MAMA), SGA, BIS-analyses, dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), handgreep (HG)] worden verzameld. Voor de laboratoriumtests worden nuchtere bloed- en urinemonsters genomen van elke patiënt en uitgevoerd door middel van routinemethoden in het onderzoeksziekenhuis. Alle patiënten kregen echocardiogrammen die binnen 3 maanden na inschrijving werden uitgevoerd en die werden gebruikt om congestief hartfalen (CHF, gedefinieerd als een ejectiefractie van <50%) of linkerventrikelhypertrofie (LVH, gedefinieerd als linkerventrikelmassa-index >125 g/ m2 bij mannen en 100 g/m2 bij vrouwen). Cardiovasculaire ziekte (HVZ) werd gedefinieerd als een voorgeschiedenis van CHF, LVH, ischemische hartziekte (inclusief voorgeschiedenis van angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie en percutane hartkatheterinterventie ) of cerebrovasculaire ziekte (inclusief voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval en beroerte). Informatie over conventionele klinische risicofactoren, zoals roken, diabetes mellitus, hypertensie, medicatie en andere noodzakelijke gegevens bij aanvang zal worden verkregen uit een gestandaardiseerd interview en onderzoek. De diagnose diabetes type 2 wordt gesteld volgens de criteria van de American Diabetes Association.

Patiënten met een kwaadaardige ziekte, acute infectieziekte, ontstekingsziekte (zoals collageenziekte), vergevorderde leverziekte en degenen die enige vorm van immunosuppressieve medicatie gebruikten, werden ook uitgesloten. Patiënten met klinische manifestaties van atherosclerose, congestief hartfalen, een voorgeschiedenis van een beroerte, een voorgeschiedenis van coronaire interventie of bypassoperatie van de kransslagader, en de aanwezigheid van perifere vasculaire aandoeningen werden geregistreerd.

Antropometrie en handgreepkracht

Het lichaamsgewicht werd gemeten met lichte kleding tot 0,1 kg. Hoogte werd gemeten tot 0,1 cm. De middelomtrek werd gemeten in het midden tussen het bovenste iliacale niveau en het onderste niveau van de ribben tot 0,1 cm aan het einde van de normale uitademing. Heupomtrek werd gemeten rond het grootste deel van de heup. Antropometrische metingen werden onmiddellijk na de ZvH-sessie verkregen door een getrainde onderzoeker. De Body Mass Index (BMI) werd berekend als de lichaamsmassa gedeeld door het kwadraat van het postuur. Het panel van de International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) beveelt aan dat een BMI lager dan 23 kg/m2 een marker is van Protein Energy Wasting (PEW). Antropometrische metingen omvatten door TSF gebruikte huidplooimeters; MAC gemeten met een rekbaar meetlint, MAMC is gelijk aan MAC(centimeter) - 3,14 x TSF (millimeter)/10 en MAMA is gelijk aan (MAMC2/4π). Het spiermassagebied (MMA) werd berekend met behulp van de volgende vergelijking: MMA = ([MAC {cm} - π x triceps huidplooi {cm}]2/4π) -n, waarbij n = 10 voor mannen en 6,5 voor vrouwen. Spierkracht als handgreepkrachttest (HGS) werd gemeten met een handdynamometer. HGS werd 3 keer gemeten voor zowel de linker- als de rechterhand met patiënten in staande positie met behulp van een dynamometer in eenheden van kilogram. Patiënten hielden de dynamometer op dijhoogte en werden aangemoedigd om gedurende 3 seconden zo hard mogelijk in het instrument te knijpen. Voor dit onderzoek is de maximale grijpkracht van alle metingen gebruikt. Drie reeksen metingen op elke locatie werden gemiddeld en gebruikt in de analyses.

Ondervoeding Ontstekingsscore

Om het malnutrion-inflammation complex syndrome (MICS) te beoordelen, ook bekend als de Kalantar-score, ontwikkeld en gevalideerd door Kalantar-Zadeh et al. werd gemeten bij aanvang. De Malnutrition-Inflammation Score (MIS) bestaat uit tien componenten [verandering in drooggewicht na dialyse, inname via de voeding, gastro-intestinale symptomen, functionele capaciteit, comorbiditeit, verminderde vetopslag of verlies van onderhuids vet (volgens SGA), tekenen van spierafbraak (volgens SGA) tot SGA), BMI, serumalbumine en totaal ijzerbindend vermogen], elk met vier niveaus van ernst, van 0 (normaal) tot 3 (ernstig abnormaal). De som van de MIS-componenten varieert van 0 (normaal) tot 30 (ernstig ondervoed), waarbij een hogere score een grotere ondervoeding en ernst van de ontsteking weergeeft.

De comorbiditeitscomponent werd gescoord als 0 als er geen comorbiditeit aanwezig was; 1 als er milde comorbiditeiten aanwezig waren en ernstige comorbide aandoeningen (MCC's) afwezig waren (zoals congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, ernstige coronaire hartziekte, verworven immunodeficiëntiesyndroom, matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte, en metastatische maligniteiten); 2 als matige comorbiditeiten aanwezig waren, waaronder één MCC; en 3 als er meerdere ernstige comorbiditeiten aanwezig waren, waaronder twee of meer MCC's. Subjectieve globale beoordelingen (SGA's) werden uitgevoerd door een ervaren arts volgens de conventionele SGA-richtlijnen.

Röntgenabsorptiometrie met dubbele energie

Scans van het hele lichaam worden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant en lichaamsvet, magere weefselmassa (LTM) en botmineraalgehalte (BMC) worden geanalyseerd met behulp van de software van de fabrikant. DEXA-schatting van vetvrije massa (FFM) werd berekend als een som van LTM- en BMC-schattingen. Alle patiënten werden door dezelfde observator onderzocht.

Bio-elektrische impedantiespectroscopie (BIS)

BIS-meting werd uitgevoerd bij elk van de deelnemers die deelnamen aan het onderzoek door een specifiek personeelslid dat een training in de BIS-techniek had voltooid, met behulp van een draagbaar apparaat voor bio-impedantiespectroscopie voor het hele lichaam, de lichaamssamenstellingsmonitor. De Body Composition Monitor (BCM) meet de impedantiespectroscopie op 50 verschillende frequenties tussen 5 kilohertz (kHz) en 1 megahertz (MHz). Metingen werden gedaan tijdens de midweekse dialysesessie vóór aanvang van de hemodialysebehandeling waarbij de patiënt gedurende 10 minuten kalm, liggend en ontspannen in het dialysebed lag. Specifieke uitsluitingscriteria werden opgelegd door het apparaat en omvatten geschiedenis van een pacemaker, defibrillator, metalen hechtingen of stentimplantatie en amputatie van een groot ledemaat.

Biochemische analyse

Bloedmonsters werden genomen in een niet-nuchtere toestand vóór een midweekse hemodialysesessie. Volledig bloedbeeld, creatinine, ureum, albumine, transferrine, totaal kooldioxide, hsCRP, triglyceriden (TG), totaal cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL- C) en nuchtere bloedglucose worden gemeten volgens routinematige laboratoriummethoden. Een ander bloedmonster zal worden bewaard bij -80 graden Celsius voor daaropvolgende analyse van items zoals insuline, interleukine-6, pentraxine, nitrotyrosine voor markers van endotheliale disfunctie zoals asymmetrische dimethylarginine (ADMA), adropine en insulineresistentie (adiponectine, resistine en leptine ). Homeostatische modelbeoordeling Insulineresistentie (HOMA-IR) werd berekend als nuchtere insuline (U/l) x nuchtere glucose (mg/dl)/405, zoals beschreven door Matthews et al.

Serum totaal p-cresol en indoxylsulfaat (d.w.z. gecombineerde vrije en eiwitgebonden fracties) werden geanalyseerd met hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). In het kort werden serummonsters van eiwit ontdaan voor de bepaling van indoxylsulfaat door toevoeging van drie delen methanol aan één deel serum. Totaal p-cresol (d.w.z. de gecombineerde vrije en eiwitgebonden fractie) werd geanalyseerd na eiwitverwijdering (zuur en hitte) en extractie (ethylacetaat) van serummonsters.

Meting van serum myostatin, irisin en myonectin

Serum myostatin niveaus worden gemeten met competitieve immunoassay kits volgens het protocol van de fabrikant. Serumirisineconcentratie werd gemeten met behulp van de enzymgekoppelde immunosorbenttest). De assay bleek zeer gevoelig te zijn voor menselijk irisine. Serum myonectine (circulerend complement-C1q tumornecrosefactor (TNF)-gerelateerd eiwit 15) Serum myonectine werd bepaald met een in de handel verkrijgbare enzym-gekoppelde immunosorbent assaykit.