Nível sérico de miocinas e perda de energia protéica, inflamação e aterosclerose em pacientes em hemodiálise

Desenho do estudo e população

Neste estudo, serão incluídos pacientes submetidos a hemodiálise estável por pelo menos 3 meses no Hospital Tung Taichung Metroharbor. Dados clínicos basais, como idade, sexo, altura, peso corporal, etiologia clínica da doença renal crônica (DRC), se possível, comorbidades, pressão arterial, medidas laboratoriais [como creatinina sérica, albumina, proteína C reativa (PCR), colesterol total , hemograma completo, rotinas de urina, informações antropométricas e vários indicadores potenciais de perda de energia protéica [como índice de massa corporal, relação cintura/quadril, circunferência do braço (MAC), dobra cutânea do tríceps (TSF), circunferência muscular do braço serão coletados. Para os exames laboratoriais, amostras de sangue e urina em jejum são obtidas de cada paciente e realizadas por meio de métodos de rotina no hospital investigador. Todos os pacientes receberam ecocardiogramas realizados dentro de 3 meses após a inclusão, que foram usados ​​para estimar insuficiência cardíaca congestiva (ICC, definida como uma fração de ejeção <50%) ou hipertrofia ventricular esquerda (LVH, definida como índice de massa do ventrículo esquerdo >125 g/ m2 em homens e 100 g/m2 em mulheres). Doença cardiovascular (DCV) foi definida como história prévia de ICC, HVE, doença cardíaca isquêmica (incluindo história prévia de angina, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio e intervenção percutânea por cateter cardíaco ) ou doença cerebrovascular (incluindo história prévia de ataque isquêmico transitório e acidente vascular cerebral). Informações sobre fatores de risco clínicos convencionais, como tabagismo, diabetes mellitus, hipertensão, medicação e outros dados necessários no início do estudo serão obtidas a partir de uma entrevista e exame padronizados. O diagnóstico de diabetes tipo 2 é feito de acordo com os critérios da American Diabetes Association.

Pacientes com doença maligna, doença infecciosa aguda, doença inflamatória (como doença do colágeno), doença hepática avançada e aqueles em uso de qualquer tipo de medicamento imunossupressor também foram excluídos. Pacientes com manifestações clínicas de aterosclerose, insuficiência cardíaca congestiva, história de acidente vascular cerebral, história prévia de intervenção coronária ou cirurgia de revascularização do miocárdio e presença de doença vascular periférica foram registrados.

Antropometria e força de preensão manual

O peso corporal foi medido com roupas leves de até 0,1 kg. A altura foi medida até 0,1 cm. A circunferência da cintura foi medida no ponto médio entre o nível ilíaco superior e o nível costal inferior até 0,1 cm no final da expiração normal. A circunferência do quadril foi medida em torno da maior parte do quadril. As medidas antropométricas foram obtidas imediatamente após a sessão de HD por um pesquisador treinado. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como a massa corporal dividida pela estatura ao quadrado. O painel da Sociedade Internacional de Nutrição e Metabolismo Renal (ISRNM) recomenda que um IMC inferior a 23 kg/m2 seja um marcador de Desperdício de Energia Proteica (PEW). As medidas antropométricas incluem pinças de dobras cutâneas TSF usadas; MAC medido por uma fita métrica elástica, MAMC é igual a MAC(centímetro) - 3,14 x TSF (milímetro)/10 e MAMA é igual a (MAMC2/4π). A área de massa muscular (AMM) foi calculada por meio da seguinte equação: AMM = ([MAC {cm} - π x dobra cutânea triciptal {cm}]2/4π) -n, onde n = 10 para homens e 6,5 para mulheres . A força muscular como teste de força de preensão manual (FPM) foi medida pelo dinamômetro de mão. A FPM foi medida 3 vezes para as mãos esquerda e direita com os pacientes em pé usando um dinamômetro em unidades de quilogramas. Os pacientes seguraram o dinamômetro na altura da coxa e foram encorajados a apertar o instrumento o mais forte possível por 3 segundos. A força de preensão máxima entre todas as medidas foi utilizada para este estudo. Três conjuntos de medições em cada local foram calculados e usados ​​nas análises.

Pontuação de Inflamação por Desnutrição

Para avaliar a síndrome do complexo desnutrição-inflamação (MICS), também conhecida como escore de Kalantar, desenvolvida e validada por Kalantar-Zadeh et al. foi medido na linha de base. O escore de malnutrição-inflamação (MIS) tem dez componentes [mudança no peso seco final da diálise, ingestão alimentar, sintomas gastrointestinais, capacidade funcional, comorbidades, diminuição dos estoques de gordura ou perda de gordura subcutânea (de acordo com SGA), sinais de perda de massa muscular (de acordo com para SGA), IMC, albumina sérica e capacidade total de ligação de ferro], cada um com quatro níveis de gravidade, de 0 (normal) a 3 (gravemente anormal). A soma dos componentes do MIS varia de 0 (normal) a 30 (gravemente desnutrido), em que uma pontuação mais alta reflete maior desnutrição e gravidade da inflamação.

O componente de comorbidade foi pontuado como 0 se não houvesse comorbidades; 1 se havia comorbidades leves presentes e condições comórbidas maiores (MCCs) estavam ausentes (como insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana grave, síndrome de imunodeficiência adquirida, doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave, e malignidades metastáticas); 2 se comorbidades moderadas estavam presentes, incluindo um MCC; e 3 se múltiplas comorbidades graves estivessem presentes, incluindo dois ou mais MCCs. Avaliações globais subjetivas (ASGs) foram realizadas por um médico experiente de acordo com as diretrizes SGA convencionais.

Absortometria de raio-X de dupla energia

Varreduras de corpo inteiro são realizadas de acordo com as instruções do fabricante, e gordura corporal, massa de tecido magro (LTM) e conteúdo mineral ósseo (BMC) são analisados ​​usando o software do fabricante. A estimativa DEXA de massa livre de gordura (FFM) foi calculada como uma soma das estimativas LTM e BMC. Todos os pacientes foram examinados pelo mesmo observador.

Espectroscopia de impedância bioelétrica (BIS)

A medição do BIS foi realizada em cada um dos participantes incluídos no estudo por um membro específico da equipe que havia concluído um curso de treinamento na técnica do BIS, usando um dispositivo portátil de espectroscopia de bioimpedância de corpo inteiro, o monitor de composição corporal. O monitor de composição corporal (BCM) mede a espectroscopia de impedância em 50 frequências diferentes entre 5 quilohertz (kHz) e 1 megahertz (MHz). As medições foram feitas na sessão de diálise no meio da semana antes do início do tratamento de hemodiálise com o paciente calmo, em decúbito dorsal e relaxado na cama de diálise por 10 minutos. Critérios de exclusão específicos foram ditados pelo dispositivo e incluíram histórico de marca-passo, desfibrilador, suturas metálicas ou implantação de stent e amputação de um membro importante.

Análise Bioquímica

Amostras de sangue foram coletadas sem jejum antes de uma sessão de hemodiálise no meio da semana. Hemograma completo, creatinina, uréia, albumina, transferrina, dióxido de carbono total, hsCRP , triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), lipoproteína de alta densidade-colesterol (HDL-C), lipoproteína-colesterol de baixa densidade (LDL- C) e glicemia de jejum são medidos por métodos laboratoriais de rotina. Outras amostras de sangue serão armazenadas a -80 graus centígrados para posterior análise de itens como insulina, interleucina-6, pentraxina, nitrotirosina para marcadores de disfunção endotelial, como dimetilarginina assimétrica (ADMA), adropina e resistência à insulina (adiponectina, resistina e leptina ). Avaliação do modelo homeostático A resistência à insulina (HOMA-IR) foi calculada como insulina em jejum (U/l) × glicose em jejum (mg/dl)/405, conforme descrito por Matthews et al.

P-cresol total sérico e indoxil sulfato (i.e. frações livres e ligadas a proteínas combinadas) foram analisadas com cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Resumidamente, as amostras de soro foram desproteinizadas para a determinação de indoxil sulfato pela adição de três partes de metanol para uma parte de soro. O p-cresol total (ou seja, a fração combinada livre e ligada à proteína) foi analisado após desproteinização (ácido e calor) e extração (acetato de etila) de amostras de soro.

Medição de miostatina sérica, irisina e mionectina

Os níveis séricos de miostatina são medidos com kits de imunoensaio competitivos de acordo com o protocolo do fabricante. A concentração sérica de irisina foi medida usando o ensaio imunoenzimático). O ensaio provou ser altamente sensível à irisina humana. Mionectina sérica (Proteína 15 relacionada ao fator de necrose tumoral circulante C1q (TNF)) A mionectina sérica foi determinada com um kit de ensaio imunoabsorvente ligado a enzima comercialmente disponível.