Serumspiegel von Myokinen und Proteinenergieverschwendung, Entzündung und Atherosklerose bei Hämodialysepatienten

Studiendesign und Bevölkerung

In diese Studie werden Patienten aufgenommen, die sich mindestens 3 Monate lang einer stabilen Hämodialyse im Tung Taichung Metroharbor Hospital unterzogen haben. Klinische Basisdaten wie Alter, Geschlecht, Größe, Körpergewicht, klinische Ätiologie der chronischen Nierenerkrankung (CKD), wenn möglich, Komorbiditäten, Blutdruck, Laborwerte [wie Serumkreatinin, Albumin, C-reaktives Protein (CRP), Gesamtcholesterin , vollständiges Blutbild, Urinroutinen, anthropometrische Informationen und verschiedene potenzielle Indikatoren für Proteinenergieverschwendung [wie Body-Mass-Index, Taillen-Hüft-Verhältnis, Mittelarmumfang (MAC), Trizeps-Hautfaltendicke (TSF), Mittelarmmuskelumfang (MAMC), Mittelarmmuskelbereich (MAMA), SGA, BIS-Analysen, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA), Handgriff (HG)] werden gesammelt. Für die Labortests werden von jedem Patienten Nüchternblut- und Urinproben entnommen und mittels Routinemethoden im Krankenhaus des Prüfarztes durchgeführt. Alle Patienten erhielten Echokardiogramm-Studien, die innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung durchgeführt wurden und zur Schätzung der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF, definiert als eine Ejektionsfraktion von <50 %) oder der linksventrikulären Hypertrophie (LVH, definiert als linksventrikulärer Massenindex > 125 g/h) verwendet wurden. m2 bei Männern und 100 g/m2 bei Frauen). Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) wurden definiert als eine Vorgeschichte von CHF, LVH, ischämischer Herzkrankheit (einschließlich Vorgeschichte von Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation und perkutaner Herzkatheterintervention). ) oder zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke und Schlaganfall in der Vorgeschichte). Informationen über konventionelle klinische Risikofaktoren wie Rauchen, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Medikamente und andere notwendige Daten zu Studienbeginn werden aus einer standardisierten Befragung und Untersuchung gewonnen. Die Diagnose von Typ-2-Diabetes wird nach den Kriterien der American Diabetes Association gestellt.

Patienten mit bösartigen Erkrankungen, akuten Infektionskrankheiten, entzündlichen Erkrankungen (z. B. Kollagenkrankheit), fortgeschrittener Lebererkrankung und Patienten, die immunsuppressive Medikamente jeglicher Art einnehmen, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Es wurden Patienten mit klinischen Manifestationen von Arteriosklerose, Herzinsuffizienz, Schlaganfall in der Vorgeschichte, einer Vorgeschichte von Koronarinterventionen oder Koronararterien-Bypass-Operationen und dem Vorliegen einer peripheren Gefäßerkrankung erfasst.

Anthropometrie und Handgriffkraft

Das Körpergewicht wurde mit leichter Kleidung bis 0,1 kg gemessen. Die Höhe wurde bis zu 0,1 cm gemessen. Der Taillenumfang wurde in der Mitte zwischen dem oberen Darmbein und dem unteren Rippenniveau bis zu 0,1 cm am Ende der normalen Exspiration gemessen. Der Hüftumfang wurde an der größten Stelle der Hüfte gemessen. Anthropometrische Messungen wurden unmittelbar nach der Huntington-Sitzung von einem ausgebildeten Forscher durchgeführt. Der Body-Mass-Index (BMI) wurde als Körpermasse dividiert durch Körpergröße im Quadrat berechnet. Das Gremium der International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) empfiehlt, dass ein BMI von weniger als 23 kg/m2 ein Indikator für Protein Energy Wasting (PEW) ist. Anthropometrische Messungen umfassen von TSF verwendete Hautfaltenmesslehren; MAC gemessen mit einem dehnbaren Maßband, MAMC entspricht MAC (Zentimeter) – 3,14 x TSF (Millimeter)/10 und MAMA entspricht (MAMC2/4π). Die Muskelmassefläche (MMA) wurde mithilfe der folgenden Gleichung berechnet: MMA = ([MAC {cm} – π x Trizeps-Hautfalte {cm}]2/4π) – n, wobei n = 10 für Männer und 6,5 für Frauen. Die Muskelkraft als Handgriffstärketest (HGS) wurde mit einem Handdynamometer gemessen. Der HGS wurde dreimal für die linke und rechte Hand bei stehenden Patienten mit einem Dynamometer in Kilogramm-Einheiten gemessen. Die Patienten hielten das Dynamometer auf Oberschenkelhöhe und wurden aufgefordert, das Instrument drei Sekunden lang so fest wie möglich zu drücken. Für diese Studie wurde die maximale Griffstärke aller Messungen verwendet. Drei Messreihen an jedem Standort wurden gemittelt und in den Analysen verwendet.

Unterernährungs-Entzündungs-Score

Zur Beurteilung des Malnutrition-Inflammation Complex Syndrome (MICS), auch bekannt als Kalantar-Score, entwickelt und validiert von Kalantar-Zadeh et al. wurde zu Studienbeginn gemessen. Der Malnutrition-Inflammation Score (MIS) besteht aus zehn Komponenten [Veränderung des Trockengewichts am Ende der Dialyse, Nahrungsaufnahme, Magen-Darm-Symptome, Funktionsfähigkeit, Komorbiditäten, verringerte Fettspeicher oder Verlust von subkutanem Fett (gemäß SGA), Anzeichen von Muskelschwund (gemäß zu SGA), BMI, Serumalbumin und Gesamteisenbindungskapazität], jeweils mit vier Schweregraden von 0 (normal) bis 3 (schwerwiegend abnormal). Die Summe der MIS-Komponenten reicht von 0 (normal) bis 30 (stark unterernährt), wobei ein höherer Wert eine größere Unterernährung und einen stärkeren Entzündungsgrad widerspiegelt.

Die Komorbiditätskomponente wurde mit 0 bewertet, wenn keine Komorbiditäten vorlagen; 1 wenn leichte Komorbiditäten vorlagen und schwerwiegende Komorbiditäten (MCCs) nicht vorlagen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, schwere koronare Herzkrankheit, erworbenes Immunschwächesyndrom, mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, und metastasierende bösartige Erkrankungen); 2 wenn mittelschwere Komorbiditäten vorlagen, darunter ein MCC; und 3, wenn mehrere schwere Komorbiditäten vorlagen, darunter zwei oder mehr MCCs. Subjektive globale Beurteilungen (SGAs) wurden von einem erfahrenen Arzt gemäß den herkömmlichen SGA-Richtlinien durchgeführt.

Dual-Energie-Röntgenabsorptiometrie

Ganzkörperscans werden gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt und Körperfett, magere Gewebemasse (LTM) und Knochenmineralgehalt (BMC) werden mithilfe der Software des Herstellers analysiert. Die DEXA-Schätzung der fettfreien Masse (FFM) wurde als Summe der LTM- und BMC-Schätzungen berechnet. Alle Patienten wurden vom gleichen Beobachter untersucht.

Bioelektrische Impedanzspektroskopie (BIS)

Die BIS-Messung wurde bei jedem der an der Studie teilnehmenden Teilnehmer von einem bestimmten Mitarbeiter durchgeführt, der eine Schulung in der BIS-Technik abgeschlossen hatte, und zwar unter Verwendung eines tragbaren Ganzkörper-Bioimpedanzspektroskopiegeräts, dem Körperzusammensetzungsmonitor. Der Körperzusammensetzungsmonitor (BCM) misst die Impedanzspektroskopie bei 50 verschiedenen Frequenzen zwischen 5 Kilohertz (kHz) und 1 Megahertz (MHz). Die Messungen wurden während der Dialysesitzung unter der Woche vor Beginn der Hämodialysebehandlung durchgeführt, wobei der Patient 10 Minuten lang ruhig, auf dem Rücken und entspannt im Dialysebett lag. Spezifische Ausschlusskriterien wurden vom Gerät vorgegeben und umfassten die Vorgeschichte eines Herzschrittmachers, eines Defibrillators, von Metallnähten oder einer Stentimplantation und Amputation einer großen Extremität.

Biochemische Analyse

Blutproben wurden im nicht nüchternen Zustand vor einer Hämodialysesitzung unter der Woche entnommen. Komplettes Blutbild, Kreatinin, Harnstoff, Albumin, Transferrin, Gesamtkohlendioxid, hsCRP, Triglyceride (TG), Gesamtcholesterin (TC), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-Cholesterin). C) und der Nüchternblutzucker werden mit routinemäßigen Labormethoden gemessen. Eine weitere Blutprobe wird bei -80 Grad Celsius für die anschließende Untersuchung von Elementen wie Insulin, Interleukin-6, Pentraxin und Nitrotyrosin auf Marker der Endothelfunktionsstörung wie asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA), Adropin und Insulinresistenz (Adiponektin, Resistin und Leptin) gelagert ). Bewertung des homöostatischen Modells Die Insulinresistenz (HOMA-IR) wurde wie von Matthews et al. beschrieben als Nüchterninsulin (U/l) × Nüchternglukose (mg/dl)/405 berechnet.

Gesamt-p-Kresol und Indoxylsulfat im Serum (d. h. kombinierte freie und proteingebundene Fraktionen) wurden mit Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) analysiert. Kurz gesagt, Serumproben wurden zur Bestimmung von Indoxylsulfat durch Zugabe von drei Teilen Methanol zu einem Teil Serum enteiweißt. Das gesamte p-Kresol (d. h. die kombinierte freie und proteingebundene Fraktion) wurde nach Deproteinisierung (Säure und Hitze) und Extraktion (Ethylacetat) der Serumproben analysiert.

Messung von Serum-Myostatin, Irisin und Myonektin

Die Myostatinspiegel im Serum werden mit einem kompetitiven Immunoassay-Kit gemäß dem Protokoll des Herstellers gemessen. Die Serum-Irisin-Konzentration wurde mithilfe des enzymgebundenen Immunosorbens-Assays gemessen. Der Test erwies sich als äußerst empfindlich gegenüber menschlichem Irisin. Serum-Myonektin (Circulated Complement-C1q Tumor Necrosis Factor(TNF)-Related Protein 15) Serum-Myonektin wurde mit einem im Handel erhältlichen Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay-Kit bestimmt.