血液透析患者におけるミオカインおよびタンパク質のエネルギー消耗、炎症およびアテローム性動脈硬化症の血清レベル

研究デザインと母集団

この研究には、東台中メトロハーバー病院で少なくとも 3 か月安定した血液透析を受けた患者が登録されます。 年齢、性別、身長、体重、可能であれば慢性腎臓病（CKD）の臨床病因、併存疾患、血圧、臨床検査値（血清クレアチニン、アルブミン、C反応性タンパク質（CRP）、総コレステロールなど）などのベースライン臨床データ、全血球数、排尿習慣、人体計測情報、およびタンパク質エネルギー消耗のさまざまな潜在的な指標 [BMI、ウエスト/ヒップ比、中腕周囲長 (MAC)、上腕三頭筋皮下脂肪の厚さ (TSF)、中腕筋肉周囲長など] (MAMC)、中腕筋領域(MAMA)、SGA、BIS分析、二重エネルギーX線吸光光度法(DEXA)、ハンドグリップ(HG)]が収集されます。 臨床検査では、空腹時の血液と尿のサンプルが各患者から採取され、研究者の病院で日常的な方法で実施されます。 すべての患者は、登録後 3 か月以内に心エコー図検査を受け、うっ血性心不全（CHF、駆出率 <50% として定義）または左心室肥大（LVH、左心室質量指数 >125 g/ として定義）を推定するために使用されました。男性では m2、女性では 100 g/m2）。心血管疾患（CVD）は、CHF、LVH、虚血性心疾患の既往歴として定義されました（狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植術および経皮的心臓カテーテル介入の既往歴を含む） ）または脳血管疾患（一過性脳虚血発作および脳卒中の既往歴を含む）。 喫煙、糖尿病、高血圧、投薬などの従来の臨床危険因子に関する情報、およびベースラインでのその他の必要なデータは、標準化された面接と検査から得られます。 2 型糖尿病の診断は、米国糖尿病協会の基準に従って行われます。

悪性疾患、急性感染症、炎症性疾患（膠原病など）、進行性肝疾患の患者、およびあらゆる種類の免疫抑制剤を服用している患者も除外されました。 アテローム性動脈硬化症の臨床症状、うっ血性心不全、脳卒中の病歴、冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植手術の既往歴、および末梢血管疾患の存在を有する患者が記録された。

人体計測学と握力の強さ

体重は0.1kgまでの薄着で測定しました。 高さは0.1cmまで測定できます。 腹囲は、正常な呼気の終了時に、上部腸骨レベルと下部肋骨レベルとの間の中間点で0.1cmまで測定した。 ヒップ周囲径は、ヒップの最大部分の周囲で測定されました。 人体計測測定は、訓練を受けた研究者によって HD セッションの直後に行われました。 ボディマス指数（BMI）は、体重を身長の二乗で割ったものとして計算されました。 国際腎臓栄養代謝学会（ISRNM）委員会は、23 kg/m2 未満の BMI がタンパク質エネルギー消耗（PEW）のマーカーであることを推奨しています。 人体計測測定には、TSF を使用したスキンフォールド キャリパーが含まれます。 MAC は伸縮性の巻尺で測定され、MAMC は MAC(センチメートル) - 3.14 x TSF (ミリメートル)/10 に等しく、MAMA は (MAMC2/4π) に等しくなります。 筋肉量面積 (MMA) は、次の方程式を使用して計算されました: MMA = ([MAC {cm} - π x 上腕三頭筋皮下脂肪 {cm}]2/4π) -n、ここで、n = 10 (男性)、6.5 (女性)。 ハンド握力（HGS）テストとしての筋力は、ハンドダイナモメーターで測定されました。 HGS は、患者が立った状態で、動力計を使用してキログラム単位で左手と右手の両方で 3 回測定されました。 患者はダイナモメーターを大腿部の高さで保持し、3 秒間できるだけ強く器具を絞ることが奨励されました。 この研究では、すべての測定値のうちの最大の握力が使用されました。 各サイトでの 3 セットの測定値が平均され、分析に使用されました。

栄養失調炎症スコア

Kalantar-Zadeh らによって開発および検証された、Kalantar スコアとしても知られる栄養失調炎症複合症候群 (MICS) を評価するため。ベースラインで測定されました。 栄養失調炎症スコア（MIS）には 10 の要素があります [透析終了後の乾燥体重の変化、食事摂取量、胃腸症状、機能的能力、併存疾患、脂肪貯蔵量の減少または皮下脂肪の減少（SGA による）、筋肉消耗の兆候（SGA による） 、BMI、血清アルブミン、および総鉄結合能]、それぞれ 0 (正常) から 3 (重度の異常) までの 4 つの重症度レベルがあります。 MIS コンポーネントの合計は 0 (正常) から 30 (重度の栄養失調) の範囲で、スコアが高いほど栄養失調と炎症の重症度が高いことを反映します。

併存疾患が存在しない場合、併存疾患コンポーネントは 0 としてスコア付けされました。 1 軽度の併存疾患が存在し、主要な併存疾患 (MCC) が存在しない場合 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV のうっ血性心不全、重度の冠動脈疾患、後天性免疫不全症候群、中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、および転移性悪性腫瘍)。 2 1 つの MCC を含む中等度の併存疾患が存在する場合。 3 2 つ以上の MCC を含む複数の重篤な併存疾患が存在する場合。 主観的全体評価 (SGA) は、従来の SGA ガイドラインに従って経験豊富な医師によって実行されました。

デュアルエネルギーX線吸光光度法

全身スキャンはメーカーの指示に従って実行され、体脂肪、除脂肪組織量 (LTM)、および骨ミネラル量 (BMC) はメーカーのソフトウェアを使用して分析されます。 DEXA による除脂肪量 (FFM) の推定値は、LTM 推定値と BMC 推定値の合計として計算されました。 すべての患者は同じ観察者によって検査されました。

生体電気インピーダンス分光法 (BIS)

BIS 測定は、ポータブル全身生体インピーダンス分光装置である体組成モニターを使用して、BIS 技術のトレーニングコースを修了した特定のスタッフメンバーによって、研究に登録された各参加者に対して実施されました。 体組成モニター (BCM) は、5 キロヘルツ (kHz) から 1 メガヘルツ (MHz) までの 50 の異なる周波数でインピーダンス分光法を測定します。 測定は、週半ばの透析セッションで血液透析治療を開始する前に、患者を安静にして仰向けにし、透析ベッドで 10 分間リラックスさせた状態で行われました。 具体的な除外基準はデバイスによって決定され、ペースメーカー、除細動器、金属縫合糸、またはステントの埋め込みおよび主要な四肢の切断の履歴が含まれます。

生化学分析

血液サンプルは、週半ばの血液透析セッションの前に非絶食状態で採取されました。 全血球計算、クレアチニン、尿素、アルブミン、トランスフェリン、総二酸化炭素、hsCRP、トリグリセリド（TG）、総コレステロール（TC）、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C） C)、空腹時血糖は日常的な検査法によって測定されます。 別の血液サンプルは、インスリン、インターロイキン-6、ペントラキシン、ニトロチロシンなどの内皮機能不全のマーカー（非対称ジメチルアルギニン（ADMA）、アドロピン、インスリン抵抗性（アディポネクチン、レジスチン、レプチン）など）のその後の検査のために摂氏-80度で保存されます。 ）。 恒常性モデルの評価 インスリン抵抗性 (HOMA-IR) は、Matthews らの記載に従って、空腹時インスリン (U/l) × 空腹時血糖 (mg/dl)/405 として計算されました。

血清総 p-クレゾールおよびインドキシル硫酸（すなわち、 遊離画分とタンパク質結合画分を合わせたもの）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）で分析しました。 簡単に説明すると、インドキシル硫酸を測定するために、血清 1 部にメタノール 3 部を加えて血清サンプルを除タンパクしました。 総 p-クレゾール (つまり、遊離画分とタンパク質結合画分を合わせたもの) は、血清サンプルの脱タンパク質 (酸と熱) および抽出 (酢酸エチル) 後に分析されました。

血清ミオスタチン、イリシン、ミオネクチンの測定

血清ミオスタチンレベルは、製造業者のプロトコールに従って競合イムノアッセイキットを使用して測定されます。 血清イリシン濃度は酵素免疫吸着法を使用して測定しました)。 このアッセイはヒトイリシンに対して非常に敏感であることが証明されました。 血清ミオネクチン (循環補体-C1q 腫瘍壊死因子 (TNF) 関連タンパク質 15) 血清ミオネクチンは、市販の酵素結合免疫吸着アッセイ キットを使用して測定しました。