Сывороточный уровень миокинов и белковых энерготрат, воспаления и атеросклероза у пациентов, находящихся на гемодиализе

Дизайн исследования и популяция

В это исследование будут включены пациенты, которые находились на стабильном гемодиализе не менее 3 месяцев в больнице Tung Taichung Metroharbour. Исходные клинические данные, такие как возраст, пол, рост, масса тела, клиническая этиология хронической болезни почек (ХБП), если возможно, сопутствующие заболевания, артериальное давление, лабораторные показатели [такие как сывороточный креатинин, альбумин, С-реактивный белок (СРБ), общий холестерин , полный анализ крови, анализ мочи, антропометрическая информация и различные потенциальные индикаторы потери белковой энергии [такие как индекс массы тела, соотношение талии и бедер, окружность средней части руки (MAC), толщина кожной складки трицепса (TSF), окружность мышц средней части руки (MAMC), область мышц средней части руки (MAMA), SGA, анализ BIS, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA), рукоятка (HG)]. Для лабораторных анализов образцы крови и мочи натощак берутся у каждого пациента и выполняются обычными методами в исследовательской больнице. Всем пациентам были выполнены эхокардиограммы в течение 3 месяцев после включения в исследование, которые использовались для оценки застойной сердечной недостаточности (ЗСН, определяемой как фракция выброса <50%) или гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ, определяемой как индекс массы левого желудочка> 125 г/). м2 у мужчин и 100 г/м2 у женщин). Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) определялись как предшествующая история ХСН, ГЛЖ, ишемической болезни сердца (включая предшествующую историю стенокардии, инфаркта миокарда, коронарного шунтирования и чрескожного сердечного катетера). ) или цереброваскулярные заболевания (включая транзиторную ишемическую атаку и инсульт в анамнезе). Информация об обычных клинических факторах риска, таких как курение, сахарный диабет, гипертония, прием лекарств и другие необходимые данные на исходном уровне, будет получена в результате стандартизированного интервью и обследования. Диагноз диабета 2 типа ставится в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации.

Также исключались пациенты со злокачественными заболеваниями, острыми инфекционными заболеваниями, воспалительными заболеваниями (такими как коллагенозы), запущенными заболеваниями печени и те, кто принимал какие-либо иммунодепрессанты. Учитывались пациенты с клиническими проявлениями атеросклероза, застойной сердечной недостаточностью, инсультом в анамнезе, коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием в анамнезе, наличием заболеваний периферических сосудов.

Антропометрия и сила хвата

Массу тела измеряли в легкой одежде до 0,1 кг. Высота измерялась до 0,1 см. Окружность талии измеряли посередине между верхней подвздошной и нижней реберной дугой с точностью до 0,1 см в конце нормального выдоха. Окружность бедер измеряли по самой большой части бедра. Антропометрические измерения были получены обученным исследователем сразу после сеанса ГД. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как массу тела, деленную на рост в квадрате. Группа Международного общества почечного питания и метаболизма (ISRNM) рекомендует, чтобы ИМТ ниже 23 кг/м2 был маркером потери белковой энергии (PEW). Антропометрические измерения включают калипер кожной складки, используемый TSF; MAC измеряется растягивающейся измерительной лентой, MAMC равняется MAC(сантиметр) - 3,14 x TSF (миллиметр)/10, а MAMA равняется (MAMC2/4π). Площадь мышечной массы (ММА) рассчитывали по следующему уравнению: ММА = ([MAC {см} - π x кожная складка трицепса {см}]2/4π) -n, где n = 10 для мужчин и 6,5 для женщин. Мышечная сила, выраженная в тесте на силу захвата кисти (HGS), измерялась с помощью ручного динамометра. HGS измеряли 3 раза как для левой, так и для правой руки у пациентов в положении стоя с помощью динамометра в единицах килограммов. Пациенты держали динамометр на уровне бедра и просили как можно сильнее сжать инструмент в течение 3 с. Для этого исследования использовалась максимальная сила захвата среди всех измерений. Три набора измерений на каждом участке усреднялись и использовались в анализе.

Оценка воспаления при недоедании

Для оценки синдрома комплекса недоедания и воспаления (MICS), также известного как шкала Калантара, разработанная и подтвержденная Калантаром-Заде и соавт. был измерен на исходном уровне. Шкала недоедания-воспаления (MIS) состоит из десяти компонентов [изменение сухого веса в конце диализа, потребление пищи, желудочно-кишечные симптомы, функциональные возможности, сопутствующие заболевания, уменьшение запасов жира или потеря подкожного жира (согласно SGA), признаки атрофии мышц (согласно до SGA), ИМТ, сывороточный альбумин и общая железосвязывающая способность], каждый из которых имеет четыре уровня тяжести, от 0 (нормальный) до 3 (серьезно ненормальный). Сумма компонентов MIS колеблется от 0 (норма) до 30 (тяжелое недоедание), где более высокий балл отражает более выраженное недоедание и тяжесть воспаления.

Компонент сопутствующих заболеваний оценивался как 0, если сопутствующие заболевания отсутствовали; 1, если имелись легкие сопутствующие заболевания и отсутствовали основные сопутствующие заболевания (MCC) (такие как застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелая ишемическая болезнь сердца, синдром приобретенного иммунодефицита, хроническая обструктивная болезнь легких средней и тяжелой степени, и метастатические злокачественные новообразования); 2 при наличии умеренных сопутствующих заболеваний, включая один МСС; и 3, если присутствовали множественные тяжелые сопутствующие заболевания, включая два или более MCC. Субъективная глобальная оценка (SGA) проводилась опытным врачом в соответствии с общепринятыми рекомендациями SGA.

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

Сканирование всего тела выполняется в соответствии с инструкциями производителя, а жировые отложения, масса безжировой ткани (LTM) и содержание минералов в костях (BMC) анализируются с использованием программного обеспечения производителя. Оценку DEXA безжировой массы (FFM) рассчитывали как сумму оценок LTM и BMC. Всех пациентов осматривал один и тот же наблюдатель.

Биоимпедансная спектроскопия (BIS)

Измерение BIS проводилось у каждого из включенных в исследование участников конкретным сотрудником, прошедшим курс обучения методике BIS, с использованием портативного прибора для биоимпедансной спектроскопии всего тела, монитора состава тела. Монитор состава тела (BCM) измеряет спектроскопию импеданса на 50 различных частотах от 5 кГц (кГц) до 1 мегагерца (МГц). Измерения проводились во время сеанса диализа в середине недели перед началом лечения гемодиализом, когда пациент был спокоен, лежал на спине и расслаблялся на диализной койке в течение 10 минут. Конкретные критерии исключения были продиктованы устройством и включали наличие в анамнезе кардиостимулятора, дефибриллятора, металлических швов или имплантации стента и ампутации большой конечности.

Биохимический анализ

Образцы крови брали не натощак перед сеансом гемодиализа в середине недели. Общий анализ крови, креатинин, мочевина, альбумин, трансферрин, общий диоксид углерода, hsCRP, триглицериды (TG), общий холестерин (TC), липопротеины-холестерин высокой плотности (HDL-C), липопротеины-холестерин низкой плотности (LDL-C). C), а уровень глюкозы в крови натощак измеряют обычными лабораторными методами. Другие образцы крови будут храниться при температуре -80 градусов по Цельсию для последующего анализа таких элементов, как инсулин, интерлейкин-6, пентраксин, нитротирозин на маркеры эндотелиальной дисфункции, такие как асимметричный диметиларгинин (АДМА), адропин и резистентность к инсулину (адипонектин, резистин и лептин). ). Оценка гомеостатической модели Инсулинорезистентность (HOMA-IR) рассчитывалась как инсулин натощак (Ед/л) × глюкоза натощак (мг/дл)/405, как описано Matthews et al.

Общий п-крезол и индоксилсульфат сыворотки (т.е. объединенные свободные и связанные с белком фракции) анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Вкратце, образцы сыворотки депротеинизировали для определения индоксилсульфата путем добавления трех частей метанола к одной части сыворотки. Общий п-крезол (то есть объединенную свободную и связанную с белком фракцию) анализировали после депротеинизации (кислотой и нагреванием) и экстракции (этилацетатом) образцов сыворотки.

Измерение сывороточного миостатина, иризина и мионектина

Уровни миостатина в сыворотке измеряют с помощью наборов для конкурентного иммунологического анализа в соответствии с протоколом производителя. Концентрацию иризина в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Было доказано, что анализ очень чувствителен к человеческому иризину. Сывороточный мионектин (циркулирующий комплемент-C1q, родственный фактору некроза опухоли (TNF) белок 15) Сывороточный мионектин определяли с помощью имеющегося в продаже набора для твердофазного иммуноферментного анализа.