Livello sierico di miochine e perdita di energia proteica, infiammazione e aterosclerosi nei pazienti in emodialisi

Disegno dello studio e popolazione

In questo studio verranno arruolati pazienti sottoposti a emodialisi stabile per almeno 3 mesi presso il Tung Taichung Metroharbor Hospital. Dati clinici di base come età, sesso, altezza, peso corporeo, eziologia clinica della malattia renale cronica (CKD) se possibile, comorbilità, pressione arteriosa, misurazioni di laboratorio [come creatinina sierica, albumina, proteina C-reattiva (PCR), colesterolo totale , emocromo completo, routine delle urine, informazioni antropometriche e vari potenziali indicatori di spreco energetico proteico [come indice di massa corporea, rapporto vita/fianchi, circonferenza del braccio medio (MAC), spessore della plica cutanea del tricipite (TSF), circonferenza muscolare del braccio (MAMC), area muscolare del braccio medio (MAMA), SGA, analisi BIS, assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), impugnatura (HG)]. Per gli esami di laboratorio, da ciascun paziente vengono prelevati campioni di sangue e urine a digiuno ed eseguiti con metodi di routine nell'ospedale dello sperimentatore. Tutti i pazienti hanno ricevuto studi ecocardiografici eseguiti entro 3 mesi dall'arruolamento, che sono stati utilizzati per stimare l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF, definita come frazione di eiezione <50%) o l'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH, definita come indice di massa del ventricolo sinistro >125 g/ m2 negli uomini e 100 g/m2 nelle donne). La malattia cardiovascolare (CVD) è stata definita come una precedente storia di CHF, LVH, cardiopatia ischemica (inclusa una precedente storia di angina, infarto miocardico, bypass coronarico e intervento di catetere cardiaco percutaneo ) o malattia cerebrovascolare (inclusa una precedente storia di attacco ischemico transitorio e ictus). Le informazioni sui fattori di rischio clinici convenzionali, come il fumo, il diabete mellito, l'ipertensione, i farmaci e altri dati necessari al basale saranno ottenuti da un'intervista e un esame standardizzati. La diagnosi di diabete di tipo 2 viene effettuata secondo i criteri dell'American Diabetes Association.

Sono stati esclusi anche i pazienti con malattia maligna, malattia infettiva acuta, malattia infiammatoria (come la malattia del collagene), malattia epatica avanzata e coloro che assumevano qualsiasi tipo di farmaco immunosoppressore. Sono stati registrati pazienti con manifestazioni cliniche di aterosclerosi, insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di ictus, anamnesi precedente di intervento coronarico o intervento di bypass coronarico e presenza di malattia vascolare periferica.

Antropometria e forza di presa

Il peso corporeo è stato misurato con indumenti leggeri fino a 0,1 kg. L'altezza è stata misurata fino a 0,1 cm. La circonferenza della vita è stata misurata nel punto medio tra il livello iliaco superiore e il livello costale inferiore fino a 0,1 cm alla fine della normale espirazione. La circonferenza dell'anca è stata misurata attorno alla parte più grande dell'anca. Le misurazioni antropometriche sono state ottenute immediatamente dopo la sessione HD da un ricercatore qualificato. L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato come massa corporea divisa per la statura al quadrato. Il panel della International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) raccomanda che un BMI inferiore a 23 kg/m2 sia un marker di Protein Energy Wasting (PEW). Le misurazioni antropometriche includono calibri plicometrici utilizzati da TSF; MAC misurato con un metro a nastro estensibile, MAMC è uguale a MAC (centimetro) - 3,14 x TSF (millimetro)/10 e MAMA è uguale a (MAMC2/4π). L'area di massa muscolare (MMA) è stata calcolata utilizzando la seguente equazione: MMA = ([MAC {cm} - π x plica tricipite {cm}]2/4π) -n, dove n = 10 per gli uomini e 6,5 per le donne. La forza muscolare come test della forza di presa della mano (HGS) è stata misurata dal dinamometro a mano. HGS è stato misurato 3 volte per entrambe le mani sinistra e destra con pazienti in posizione eretta utilizzando un dinamometro in unità di chilogrammi. I pazienti tenevano il dinamometro all'altezza della coscia e venivano incoraggiati a stringere lo strumento il più forte possibile per 3 secondi. Per questo studio è stata utilizzata la massima forza di presa tra tutte le misurazioni. Tre serie di misurazioni in ciascun sito sono state mediate e utilizzate nelle analisi.

Punteggio di infiammazione della malnutrizione

Per valutare la sindrome del complesso malnutrizione-infiammazione (MICS), nota anche come punteggio di Kalantar, sviluppata e convalidata da Kalantar-Zadeh et al. è stato misurato al basale. Il Malnutrition-Inflammation Score (MIS) ha dieci componenti [variazione del peso secco al termine della dialisi, assunzione dietetica, sintomi gastrointestinali, capacità funzionale, comorbilità, diminuzione delle riserve di grasso o perdita di grasso sottocutaneo (secondo SGA), segni di atrofia muscolare (secondo a SGA), BMI, albumina sierica e capacità totale di legare il ferro], ciascuno con quattro livelli di gravità, da 0 (normale) a 3 (gravemente anormale). La somma dei componenti MIS varia da 0 (normale) a 30 (grave malnutrizione), in cui un punteggio più alto riflette una maggiore gravità della malnutrizione e dell'infiammazione.

La componente di comorbilità è stata valutata come 0 se non erano presenti comorbilità; 1 se erano presenti comorbidità lievi e condizioni di comorbidità maggiori (MCC) assenti (come insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, malattia coronarica grave, sindrome da immunodeficienza acquisita, broncopneumopatia cronica ostruttiva da moderata a grave, e neoplasie metastatiche); 2 se erano presenti comorbidità moderate, incluso un MCC; e 3 se erano presenti molteplici comorbilità gravi, inclusi due o più MCC. Le valutazioni globali soggettive (SGA) sono state eseguite da un medico esperto secondo le linee guida SGA convenzionali.

Assorbimetria a raggi X a doppia energia

Le scansioni di tutto il corpo vengono eseguite secondo le istruzioni del produttore e il grasso corporeo, la massa di tessuto magro (LTM) e il contenuto di minerali ossei (BMC) vengono analizzati utilizzando il software del produttore. La stima DEXA della massa magra (FFM) è stata calcolata come somma delle stime LTM e BMC. Tutti i pazienti sono stati esaminati dallo stesso osservatore.

Spettroscopia di impedenza bioelettrica (BIS)

La misurazione BIS è stata eseguita in ciascuno dei partecipanti arruolati nello studio da un membro specifico del personale che aveva completato un corso di formazione nella tecnica BIS, utilizzando un dispositivo portatile per la spettroscopia di bioimpedenza di tutto il corpo, il monitor della composizione corporea. Il monitor della composizione corporea (BCM) misura la spettroscopia di impedenza a 50 frequenze diverse tra 5 kilohertz (kHz) e 1 megahertz (MHz). Le misurazioni sono state effettuate durante la sessione di dialisi infrasettimanale prima dell'inizio del trattamento di emodialisi con il paziente calmo, supino e rilassato nel letto di dialisi per 10 minuti. Specifici criteri di esclusione sono stati dettati dal dispositivo e includevano storia di pacemaker, defibrillatore, suture metalliche o impianto di stent e amputazione di un arto importante.

Analisi biochimica

I campioni di sangue sono stati prelevati in uno stato non a digiuno prima di una sessione di emodialisi infrasettimanale. Emocromo completo, creatinina, urea, albumina, transferrina, anidride carbonica totale, hsCRP, trigliceridi (TG), colesterolo totale (TC), lipoproteine-colesterolo ad alta densità (HDL-C), lipoproteine-colesterolo a bassa densità (LDL- C) e la glicemia a digiuno sono misurate con metodi di laboratorio di routine. Un altro campione di sangue verrà conservato a -80 gradi centigradi per il successivo dosaggio di elementi come insulina, interleuchina-6, pentraxina, nitrotirosina per marcatori di disfunzione endoteliale come dimetilarginina asimmetrica (ADMA), adropina e resistenza all'insulina (adiponectina, resistina e leptina ). Valutazione del modello omeostatico La resistenza all'insulina (HOMA-IR) è stata calcolata come insulina a digiuno (U/l) × glucosio a digiuno (mg/dl)/405, come descritto da Matthews et al.

P-cresolo e indossilsolfato totali sierici (es. frazioni libere e legate alle proteine) sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). In breve, i campioni di siero sono stati deproteinizzati per la determinazione del solfato di indossile mediante l'aggiunta di tre parti di metanolo a una parte di siero. Il p-cresolo totale (ovvero la frazione combinata libera e legata alle proteine) è stato analizzato dopo la deproteinizzazione (acido e calore) e l'estrazione (acetato di etile) dei campioni di siero.

Misurazione della miostatina sierica, dell'irisina e della mionectina

I livelli sierici di miostatina sono misurati con un kit di dosaggio immunologico competitivo secondo il protocollo del produttore. La concentrazione sierica di irisina è stata misurata utilizzando il saggio di immunoassorbimento enzimatico). Il test ha dimostrato di essere altamente sensibile all'irisina umana. Mionectina sierica (Circulating Complement-C1q Tumor necrosis factor(TNF)-Related Protein 15) La mionectina sierica è stata determinata con un kit di test immunoassorbente legato all'enzima disponibile in commercio.