Stężenie miokin w surowicy i utrata energii białkowej, stany zapalne i miażdżyca tętnic u pacjentów hemodializowanych

Projekt badania i populacja

Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy przeszli stabilną hemodializę przez co najmniej 3 miesiące w szpitalu Tung Taichung Metroharbor Hospital. Wyjściowe dane kliniczne, takie jak wiek, płeć, wzrost, masa ciała, etiologia kliniczna przewlekłej choroby nerek (CKD), jeśli to możliwe, choroby współistniejące, ciśnienie krwi, pomiary laboratoryjne [takie jak stężenie kreatyniny w surowicy, albumina, białko C-reaktywne (CRP), cholesterol całkowity , pełną morfologię krwi, rutynę moczu, informacje antropometryczne i różne potencjalne wskaźniki marnowania energii białkowej [takie jak wskaźnik masy ciała, stosunek talii do bioder, obwód w połowie ramienia (MAC), grubość fałdu skórnego tricepsa (TSF), obwód mięśnia w połowie ramienia (MAMC), obszar mięśnia środkowego ramienia (MAMA), analizy SGA, BIS, absorpcjometria rentgenowska podwójnej energii (DEXA), uchwyt ręczny (HG)]. Do badań laboratoryjnych od każdego pacjenta pobiera się próbki krwi i moczu na czczo i wykonuje rutynowymi metodami w szpitalu prowadzącym. Wszyscy pacjenci otrzymali badania echokardiograficzne wykonane w ciągu 3 miesięcy od włączenia, które posłużyły do ​​oceny zastoinowej niewydolności serca (CHF, definiowanej jako frakcja wyrzutowa <50%) lub przerostu lewej komory (LVH, definiowanej jako wskaźnik masy lewej komory > 125 g/ m2 u mężczyzn i 100 g/m2 u kobiet). Chorobę sercowo-naczyniową zdefiniowano jako przebytą w wywiadzie CHF, LVH, chorobę niedokrwienną serca (w tym dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, pomostowanie aortalno-wieńcowe i przezskórną interwencję cewnika sercowego). ) lub choroba naczyń mózgowych (w tym przemijający napad niedokrwienny i udar mózgu w wywiadzie). Informacje o konwencjonalnych klinicznych czynnikach ryzyka, takich jak palenie tytoniu, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, przyjmowane leki i inne niezbędne dane na początku badania zostaną uzyskane ze standardowego wywiadu i badania. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 stawia się zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego.

Wykluczono również pacjentów z chorobą nowotworową, ostrą chorobą zakaźną, chorobą zapalną (taką jak kolagenoza), zaawansowaną chorobą wątroby oraz przyjmujących jakiekolwiek leki immunosupresyjne. Rejestrowano pacjentów z klinicznymi objawami miażdżycy, zastoinową niewydolnością serca, udarem w wywiadzie, interwencją wieńcową lub operacją pomostowania aortalno-wieńcowego oraz obecnością choroby naczyń obwodowych.

Antropometria i siła uścisku dłoni

Masę ciała mierzono w lekkiej odzieży do 0,1 kg. Wysokość mierzono do 0,1 cm. Obwód talii mierzono w punkcie środkowym między górnym poziomem biodrowym a dolnym żebrem do 0,1 cm pod koniec normalnego wydechu. Obwód bioder mierzono wokół największej części biodra. Pomiary antropometryczne zostały wykonane bezpośrednio po sesji HD przez przeszkolonego badacza. Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako masę ciała podzieloną przez wzrost do kwadratu. Panel Międzynarodowego Towarzystwa Żywienia Nerek i Metabolizmu (ISRNM) zaleca, aby wskaźnik BMI niższy niż 23 kg/m2 był wskaźnikiem marnowania energii białkowej (PEW). Pomiary antropometryczne obejmują suwmiarki stosowane przez TSF; MAC mierzony rozciągliwą taśmą mierniczą, MAMC równa się MAC(centymetr) - 3,14 x TSF (milimetr)/10, a MAMA równa się (MAMC2/4π). Pole masy mięśniowej (MMA) obliczono za pomocą następującego równania: MMA = ([MAC {cm} - π x fałd skórno-mięśniowy na tricepsie {cm}]2/4π) -n, gdzie n = 10 dla mężczyzn i 6,5 dla kobiet. Siłę mięśni jako test siły uścisku dłoni (HGS) mierzono za pomocą dynamometru ręcznego. HGS mierzono 3 razy dla lewej i prawej ręki u pacjentów w pozycji stojącej za pomocą dynamometru w jednostkach kilogramów. Pacjenci trzymali dynamometr na poziomie uda i byli zachęcani do ściskania instrumentu tak mocno, jak to możliwe przez 3 sekundy. W badaniu wykorzystano maksymalną siłę chwytu spośród wszystkich pomiarów. Trzy zestawy pomiarów w każdym miejscu uśredniono i wykorzystano w analizach.

Ocena stanu zapalnego niedożywienia

Aby ocenić zespół zespołu niedożywienia i stanu zapalnego (MICS), znany również jako wynik Kalantara, opracowany i zatwierdzony przez Kalantar-Zadeh i in. mierzono na linii podstawowej. Ocena stanu zapalnego niedożywienia (MIS) składa się z dziesięciu elementów [zmiana suchej masy po zakończeniu dializy, spożycie pokarmu, objawy żołądkowo-jelitowe, wydolność funkcjonalna, choroby współistniejące, zmniejszone zapasy tłuszczu lub utrata tłuszczu podskórnego (według SGA), oznaki zaniku mięśni (według SGA) do SGA), BMI, albuminy surowicy i całkowita zdolność wiązania żelaza], każdy z czterema poziomami nasilenia, od 0 (normalne) do 3 (poważnie nieprawidłowe). Suma składników MIS waha się od 0 (normalny) do 30 (poważnie niedożywiony), gdzie wyższy wynik odzwierciedla większe niedożywienie i nasilenie stanu zapalnego.

Składnik choroby współistniejącej oceniono jako 0, jeśli nie występowały choroby współistniejące; 1 jeśli obecne były łagodne choroby współistniejące i nie występowały główne choroby współistniejące (MCC) (takie jak zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ciężka choroba wieńcowa, zespół nabytego niedoboru odporności, przewlekła obturacyjna choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, i przerzutowe nowotwory złośliwe); 2 jeśli obecne były choroby współistniejące o umiarkowanym nasileniu, w tym jeden MCC; i 3, jeśli występowało wiele ciężkich chorób współistniejących, w tym dwa lub więcej MCC. Subiektywna ocena globalna (SGA) została przeprowadzona przez doświadczonego lekarza zgodnie z konwencjonalnymi wytycznymi SGA.

Absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii

Skany całego ciała są wykonywane zgodnie z instrukcjami producenta, a tkanka tłuszczowa, masa tkanki beztłuszczowej (LTM) i zawartość mineralna kości (BMC) są analizowane przy użyciu oprogramowania producenta. Oszacowanie DEXA masy beztłuszczowej (KKM) obliczono jako sumę oszacowań LTM i BMC. Wszyscy pacjenci byli badani przez tego samego obserwatora.

Spektroskopia impedancji bioelektrycznej (BIS)

Pomiaru BIS dokonywał każdy z uczestników włączonych do badania przez określonego członka personelu, który ukończył szkolenie z techniki BIS, przy użyciu przenośnego urządzenia do spektroskopii bioimpedancji całego ciała, monitora składu ciała. Monitor składu ciała (BCM) mierzy spektroskopię impedancji na 50 różnych częstotliwościach od 5 kiloherców (kHz) do 1 megaherca (MHz). Pomiary wykonywano podczas sesji dializy w środku tygodnia przed rozpoczęciem hemodializy, gdy pacjent był spokojny, leżał na plecach i był zrelaksowany w łóżku dializacyjnym przez 10 minut. Konkretne kryteria wykluczenia zostały narzucone przez urządzenie i obejmowały historię rozrusznika serca, defibrylatora, szwów metalowych lub implantacji stentu i amputacji głównej kończyny.

Analiza biochemiczna

Próbki krwi pobrano w stanie nie na czczo przed sesją hemodializy w środku tygodnia. Morfologia krwi, kreatynina, mocznik, albumina, transferyna, dwutlenek węgla całkowity, hsCRP, triglicerydy (TG), cholesterol całkowity (TC), cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C), cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) C), a poziom glukozy we krwi na czczo mierzy się rutynowymi metodami laboratoryjnymi. Kolejne próbki krwi będą przechowywane w temperaturze -80 stopni Celsjusza do późniejszego oznaczania takich elementów, jak insulina, interleukina-6, pentraksyna, nitrotyrozyna pod kątem markerów dysfunkcji śródbłonka, takich jak asymetryczna dimetyloarginina (ADMA), adropina i insulinooporność (adiponektyna, rezystyna i leptyna). ). Ocena modelu homeostatycznego Insulinooporność (HOMA-IR) została obliczona jako insulina na czczo (U/l) × glukoza na czczo (mg/dl)/405, jak opisali Matthews i in.

Całkowity p-krezol i siarczan indoksylu w surowicy (tj. połączone frakcje wolne i związane z białkami) analizowano za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Pokrótce, próbki surowicy odbiałczono w celu oznaczenia siarczanu indoksylu przez dodanie trzech części metanolu do jednej części surowicy. Całkowity p-krezol (tj. połączoną frakcję wolną i związaną z białkami) analizowano po odbiałczeniu (kwas i ciepło) i ekstrakcji (octanem etylu) próbek surowicy.

Pomiar miostatyny, iryzyny i mionektyny w surowicy

Poziomy miostatyny w surowicy mierzy się za pomocą konkurencyjnych zestawów do testów immunologicznych zgodnie z protokołem producenta. Stężenie iryzyny w surowicy mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego). Test okazał się wysoce czuły na ludzką iryzynę. Mionektyna w surowicy (białko 15 związane z krążącym dopełniaczem-C1q czynnika martwicy nowotworu (TNF)) Mionektynę w surowicy oznaczano za pomocą dostępnego w handlu zestawu do oznaczania immunoenzymatycznego.