Serumnivå av myokiner och proteinslöseri med energi, inflammation och ateroskleros hos hemodialyspatienter

Studiedesign och befolkning

I denna studie kommer patienter som genomgått stabil hemodialys i minst 3 månader på Tung Taichung Metroharbor Hospital att inkluderas. Kliniska basdata som ålder, kön, längd, kroppsvikt, klinisk etiologi för kronisk njursjukdom (CKD) om möjligt, komorbiditeter, blodtryck, laboratoriemått [såsom serumkreatinin, albumin, C-reaktivt protein (CRP), totalkolesterol , fullständiga blodvärden, urinrutiner, antropometrisk information och olika potentiella indikatorer på proteinslöseri [såsom body mass index, midja/höftförhållande, mittarmomkrets (MAC), triceps hudvecktjocklek (TSF), muskelomkrets mellan armarna (MAMC), mittarmsmuskelområde (MAMA), SGA, BIS-analyser, dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA), handgrepp (HG)] kommer att samlas in. För laboratorietester tas fastande blod- och urinprov från varje patient och utförs med rutinmässiga metoder på utredarnas sjukhus. Alla patienter fick ekokardiogramstudier utförda inom 3 månader efter inskrivningen, som användes för att uppskatta kongestiv hjärtsvikt (CHF, definierad som en ejektionsfraktion på <50%) eller vänsterkammarhypertrofi (LVH, definierat som massindex för vänster kammare >125 g/ m2 hos män och 100 g/m2 hos kvinnor). Kardiovaskulär sjukdom (CVD) definierades som en tidigare historia av CHF, LVH, ischemisk hjärtsjukdom (inklusive tidigare historia av angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation och perkutan hjärtkateterintervention ) eller cerebrovaskulär sjukdom (inklusive tidigare historia av övergående ischemisk attack och stroke). Information om konventionella kliniska riskfaktorer, såsom rökning, diabetes mellitus, hypertoni, medicinering och andra nödvändiga data vid baslinjen kommer att erhållas från en standardiserad intervju och undersökning. Diagnosen typ 2-diabetes ställs enligt kriterierna från American Diabetes Association.

Patienter med malign sjukdom, akut infektionssjukdom, inflammatorisk sjukdom (såsom kollagensjukdom), avancerad leversjukdom och de som tog någon typ av immunsuppressiv medicin exkluderades också. Patienter med kliniska manifestationer av ateroskleros, kongestiv hjärtsvikt, stroke i anamnesen, tidigare kranskärlsintervention eller kranskärlsbypassoperation och närvaro av perifer kärlsjukdom registrerades.

Antropometri och handgreppsstyrka

Kroppsvikten mättes med lätta kläder på upp till 0,1 kg. Höjd mättes upp till 0,1 cm. Midjeomkretsen mättes i mitten mellan övre höftbens- och nedre kostalnivå upp till 0,1 cm vid slutet av normal utandning. Höftomkretsen mättes runt den största delen av höften. Antropometriska mätningar erhölls omedelbart efter HD-sessionen av en utbildad forskare. Body mass index (BMI) beräknades som kroppsmassa dividerat med kroppsstorlek i kvadrat. International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) panel rekommenderar att ett BMI lägre än 23 kg/m2 är en markör för Protein Energy Wasting (PEW). Antropometriska mätningar inkluderar TSF använda hudfoldsok; MAC mätt med ett töjbart måttband, MAMC är lika med MAC(centimeter) - 3,14 x TSF (millimeter)/10 och MAMA lika med (MAMC2/4π). Muskelmassayta (MMA) beräknades med hjälp av följande ekvation: MMA = ([MAC {cm} - π x triceps hudveck {cm}]2/4π) -n, där n = 10 för män och 6,5 för kvinnor. Muskelstyrka som handgreppsstyrka (HGS) test mättes med handdynamometer. HGS mättes 3 gånger för både vänster och höger hand med patienter i stående position med hjälp av en dynamometer i kilogramenheter. Patienterna höll dynamometern i lårhöjd och uppmuntrades att klämma ihop instrumentet så hårt som möjligt i 3 sekunder. Den maximala greppstyrkan bland alla mätningar användes för denna studie. Tre uppsättningar mätningar på varje plats beräknades medelvärde och användes i analyserna.

Undernäring Inflammation Poäng

För att bedöma undernäring-inflammationskomplexsyndromet (MICS), även känt som Kalantar-poängen, utvecklat och validerat av Kalantar-Zadeh et al. mättes vid baslinjen. Malnutrition-Inflammation Score (MIS) har tio komponenter [förändring i slutdialys torrvikt, kostintag, gastrointestinala symtom, funktionsförmåga, samsjukligheter, minskade fettdepåer eller förlust av subkutant fett (enligt SGA), tecken på muskelförtvining (enl. till SGA), BMI, serumalbumin och total järnbindningskapacitet], var och en med fyra svårighetsgrader, från 0 (normal) till 3 (allvarligt onormal). Summan av MIS-komponenterna sträcker sig från 0 (normalt) till 30 (svårt undernärd), där en högre poäng återspeglar större undernäring och svårighetsgrad av inflammation.

Samsjuklighetskomponenten poängsattes som 0 om inga samsjukligheter var närvarande; 1 om det förelåg lindriga komorbiditeter och allvarliga komorbida tillstånd (MCC) saknades (som New York Heart Association Class III eller IV kongestiv hjärtsvikt, allvarlig kranskärlssjukdom, förvärvat immunbristsyndrom, måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, och metastaserande maligniteter); 2 om måttliga komorbiditeter förekom, inklusive en MCC; och 3 om flera allvarliga komorbiditeter förekom, inklusive två eller flera MCC. Subjektiva globala bedömningar (SGA) utfördes av en erfaren läkare enligt konventionella SGA-riktlinjer.

Dubbelenergi röntgenabsorptiometri

Helkroppsskanningar utförs enligt tillverkarens instruktioner och kroppsfett, mager vävnadsmassa (LTM) och benmineralinnehåll (BMC) analyseras med hjälp av tillverkarens programvara. DEXA-uppskattning av fettfri massa (FFM) beräknades som en summa av LTM- och BMC-uppskattningar. Alla patienter undersöktes av samma observatör.

Bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS)

BIS-mätning utfördes i var och en av deltagarna som ingick i studien av en specifik personal som hade genomgått en utbildning i BIS-tekniken, med hjälp av en bärbar bioimpedansspektroskopiapparat för hela kroppen, kroppssammansättningsmonitorn. Kroppssammansättningsmonitorn (BCM) mäter impedansspektroskopin vid 50 olika frekvenser mellan 5 kilohertz(kHz) och 1 megahertz (MHz). Mätningar gjordes på mitten av veckans dialyssession före starten av hemodialysbehandlingen med patienten lugn, liggande och avslappnad i dialyssängen i 10 minuter. Specifika uteslutningskriterier dikterades av enheten och inkluderade historia av en pacemaker, defibrillator, metallsuturer eller stentimplantation och amputation av en större lem.

Biokemisk analys

Blodprover togs i icke-fastande tillstånd före en hemodialys mitt i veckan. Fullständigt blodvärde, kreatinin, urea, albumin, transferrin, total koldioxid, hsCRP , triglycerider (TG), totalkolesterol (TC), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL- C), och fastande blodsocker mäts med rutinmässiga laboratoriemetoder. Ytterligare ett blodprov kommer att lagras vid -80 grader Celsius för efterföljande analys av föremål som insulin, interleukin-6, pentraxin, nitrotyrosin för markörer för endoteldysfunktion såsom asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), adropin och insulinresistens (adiponektin, resistin och leptin) ). Homeostatisk modellbedömning Insulinresistens (HOMA-IR) beräknades som fasteinsulin (U/l) × fasteglukos (mg/dl)/405, enligt beskrivning av Matthews et al.

Serum totalt p-kresol och indoxylsulfat (dvs. kombinerade fria och proteinbundna fraktioner) analyserades med högpresterande vätskekromatografi (HPLC). I korthet avproteiniserades serumprover för bestämning av indoxylsulfat genom tillsats av tre delar metanol till en del serum. Totalt p-kresol (dvs den kombinerade fria och proteinbundna fraktionen) analyserades efter deproteinisering (syra och värme) och extraktion (etylacetat) av serumprover.

Mätning av serummyostatin, irisin och myonektin

Serummyostatinnivåer mäts med en konkurrenskraftig immunanalys enligt tillverkarens protokoll. Serumkoncentrationen av irisin mättes med användning av den enzymkopplade immunosorbentanalysen). Analysen visade sig vara mycket känslig för humant irisin. Serummyonektin (cirkulerande komplement-C1q tumörnekrosfaktor (TNF)-relaterat protein 15) Serummyonektin bestämdes med ett kommersiellt tillgängligt enzymkopplat immunosorbentanalyskit.