Hladina myokinů a proteinů v séru, plýtvání energií, zánět a ateroskleróza u hemodialyzovaných pacientů

Design studie a populace

Do této studie budou zařazeni pacienti, kteří podstoupili stabilní hemodialýzu alespoň 3 měsíce v nemocnici Tung Taichung Metroharbor Hospital. Základní klinické údaje, jako je věk, pohlaví, výška, tělesná hmotnost, klinická etiologie chronického onemocnění ledvin (CKD), pokud je to možné, komorbidity, krevní tlak, laboratorní měření [jako je sérový kreatinin, albumin, C-reaktivní protein (CRP), celkový cholesterol , kompletní krevní obraz, močová rutina, antropometrické informace a různé potenciální ukazatele plýtvání energií proteinů [jako je index tělesné hmotnosti, poměr pas/boky, obvod střední části paže (MAC), tloušťka kožní řasy tricepsu (TSF), obvod svalů střední části paže (MAMC), svalová oblast střední části paže (MAMA), analýzy SGA, BIS, rentgenová absorptiometrie s duální energií (DEXA), rukojeť (HG)]. Pro laboratorní testy se od každého pacienta odebírají vzorky krve a moči nalačno a provádějí se pomocí rutinních metod v nemocnici vyšetřovatele. Všichni pacienti podstoupili echokardiografické studie provedené do 3 měsíců po zařazení, které byly použity k odhadu městnavého srdečního selhání (CHF, definované jako ejekční frakce <50 %) nebo hypertrofie levé komory (LVH, definované jako hmotnostní index levé komory >125 g/ m2 u mužů a 100 g/m2 u žen). Kardiovaskulární onemocnění (KVO) bylo definováno jako předchozí anamnéza CHF, LVH, ischemická choroba srdeční (včetně předchozí anamnézy anginy pectoris, infarktu myokardu, bypassu koronární tepny a intervence perkutánním srdečním katetrem ) nebo cerebrovaskulární onemocnění (včetně předchozí anamnézy tranzitorního ischemického záchvatu a mrtvice). Informace o konvenčních klinických rizikových faktorech, jako je kouření, diabetes mellitus, hypertenze, medikace a další nezbytná data na začátku studie, budou získány ze standardizovaného rozhovoru a vyšetření. Diagnóza diabetu 2. typu se provádí podle kritérií American Diabetes Association.

Vyloučeni byli také pacienti s maligním onemocněním, akutním infekčním onemocněním, zánětlivým onemocněním (jako je kolagenové onemocnění), pokročilým onemocněním jater a ti, kteří užívali jakýkoli typ imunosupresivní medikace. Byli zaznamenáni pacienti s klinickými projevy aterosklerózy, městnavým srdečním selháním, anamnézou cévní mozkové příhody, předchozí anamnézou koronární intervence nebo bypassu koronární tepny a přítomností periferního vaskulárního onemocnění.

Antropometrie a síla rukojeti

Tělesná hmotnost byla měřena s lehkým oblečením do 0,1 kg. Výška byla naměřena do 0,1 cm. Obvod pasu byl měřen ve středu mezi horní ilickou a dolní úrovní žeber až do 0,1 cm na konci normálního výdechu. Obvod kyčle byl měřen kolem největší části kyčle. Antropometrická měření byla získána bezprostředně po sezení HD vyškoleným výzkumníkem. Index tělesné hmotnosti (BMI) byl vypočten jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou postavy. Panel International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) doporučuje, aby BMI nižší než 23 kg/m2 byl ukazatelem plýtvání energií proteinů (PEW). Antropometrická měření zahrnují kalipery kožní řasy používané TSF; MAC měřená natahovací měřicí páskou, MAMC se rovná MAC (centimetr) - 3,14 x TSF (milimetr)/10 a MAMA se rovná (MAMC2/4π). Plocha svalové hmoty (MMA) byla vypočtena pomocí následující rovnice: MMA = ([MAC {cm} - π x kožní řasa tricepsu {cm}] 2/4π) -n, kde n = 10 pro muže a 6,5 ​​pro ženy. Svalová síla jako test síly stisku ruky (HGS) byla měřena pomocí ručního dynamometru. HGS byla měřena 3krát pro levou i pravou ruku u pacientů ve stoje pomocí dynamometru v jednotkách kilogramů. Pacienti drželi dynamometr na úrovni stehen a byli vyzváni, aby po dobu 3 sekund stiskli nástroj co nejsilněji. Pro tuto studii byla použita maximální síla úchopu ze všech měření. Tři sady měření na každém místě byly zprůměrovány a použity v analýzách.

Skóre zánětu podvýživy

K posouzení syndromu malnutrice-inflammation complex syndrome (MICS), také známého jako Kalantarovo skóre, vyvinuté a ověřené Kalantar-Zadeh et al. byla měřena na výchozí hodnotě. Skóre malnutrice-Inflammation Score (MIS) má deset složek [změna suché hmotnosti na konci dialýzy, dietní příjem, gastrointestinální příznaky, funkční kapacita, komorbidity, snížené zásoby tuku nebo ztráta podkožního tuku (podle SGA), známky úbytku svalů (podle na SGA), BMI, sérový albumin a celkovou vazebnou kapacitu pro železo], každá se čtyřmi úrovněmi závažnosti, od 0 (normální) do 3 (závažně abnormální). Součet složek MIS se pohybuje od 0 (normální) do 30 (těžce podvyživený), přičemž vyšší skóre odráží větší malnutrici a závažnost zánětu.

Komponenta komorbidity byla hodnocena jako 0, pokud nebyly přítomny žádné komorbidity; 1, pokud byly přítomny mírné komorbidity a chyběly hlavní komorbidní stavy (MCC) (jako je městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, závažné onemocnění koronárních tepen, syndrom získané imunodeficience, středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc, a metastatické malignity); 2, pokud byly přítomny středně závažné komorbidity, včetně jednoho MCC; a 3, pokud bylo přítomno více závažných komorbidit, včetně dvou nebo více MCC. Subjektivní globální hodnocení (SGA) prováděl zkušený lékař podle konvenčních směrnic SGA.

Dvouenergetická rentgenová absorpciometrie

Skenování celého těla se provádí podle pokynů výrobce a pomocí softwaru výrobce se analyzuje tělesný tuk, hmota netukové tkáně (LTM) a obsah kostních minerálů (BMC). Odhad beztukové hmoty DEXA (FFM) byl vypočten jako součet odhadů LTM a BMC. Všichni pacienti byli vyšetřeni stejným pozorovatelem.

Bioelektrická impedanční spektroskopie (BIS)

Měření BIS bylo provedeno u každého z účastníků zařazených do studie konkrétním členem personálu, který absolvoval školení v technice BIS, za použití přenosného zařízení pro bioimpedanční spektroskopii celého těla, monitoru tělesného složení. Monitor složení těla (BCM) měří impedanční spektroskopii při 50 různých frekvencích mezi 5 kilohertz (kHz) a 1 megahertz (MHz). Měření byla provedena na dialýze uprostřed týdne před zahájením hemodialyzační léčby s pacientem klidným, vleže na zádech a uvolněným na dialyzačním lůžku po dobu 10 minut. Specifická vylučovací kritéria byla diktována zařízením a zahrnovala historii kardiostimulátoru, defibrilátoru, kovových stehů nebo implantaci stentu a amputaci velké končetiny.

Biochemická analýza

Vzorky krve byly odebrány ve stavu bez hladovění před hemodialýzou uprostřed týdne. Kompletní krevní obraz, kreatinin, močovina, albumin, transferin, celkový oxid uhličitý, hsCRP, triglyceridy (TG), celkový cholesterol (TC), lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C), lipoprotein-cholesterol s nízkou hustotou (LDL- C) a glykémie nalačno se měří rutinními laboratorními metodami. Další vzorky krve budou skladovány při -80 stupních Celsia pro následné testování položek, jako je inzulín, interleukin-6, pentraxin, nitrotyrosin na markery endoteliální dysfunkce, jako je asymetrický dimethylarginin (ADMA), adropin a inzulínová rezistence (adiponektin, resistin a leptin ). Hodnocení homeostatického modelu Inzulinová rezistence (HOMA-IR) byla vypočtena jako inzulin nalačno (U/l) x glukóza nalačno (mg/dl)/405, jak je popsáno v Matthews et al.

Celkový p-kresol a indoxylsulfát v séru (tj. kombinované volné a na protein vázané frakce) byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Stručně, vzorky séra byly deproteinovány pro stanovení indoxylsulfátu přidáním tří dílů methanolu k jednomu dílu séra. Celkový p-kresol (tj. kombinovaná volná a na protein vázaná frakce) byl analyzován po deproteinizaci (kyselina a teplo) a extrakci (ethylacetát) vzorků séra.

Měření sérového myostatinu, irisinu a myonektinu

Hladiny myostatinu v séru se měří pomocí kompetitivních imunoanalytických souprav podle protokolu výrobce. Koncentrace irisinu v séru byla měřena pomocí enzymatického imunosorbentního testu). Ukázalo se, že test je vysoce citlivý na lidský irisin. Sérový myonektin (Circulating Complement-C1q Tumor necrosis factor (TNF)-Related Protein 15) Sérový myonektin byl stanoven pomocí komerčně dostupné soupravy pro imunosorbentní test s navázaným enzymem.