Clobazam supplerende behandling af voksne med refraktær fokal epilepsi

Ca. 35 % af patienter med epilepsi reagerer ikke på behandling med medicin. Der er behov for ny behandling af refraktær fokal epilepsi. Clobazam blev godkendt i 2011 i USA til behandling af refraktære anfald hos patienter med Lennox Gastaut syndrom (LGS). Patienter med LGS har forskellige typer anfald. Mens pivotale undersøgelser evaluerede primære generaliserede anfald, har LGS-patienter også fokale anfald. Målet med denne undersøgelse er at opnå pilotdata om effektivitet og sikkerhed af clobazam-tillægsbehandling på voksne med lægemiddelresistent fokal epilepsi.

Dette vil være et åbent studie, der sammenligner anfaldshyppigheden under 12 ugers baseline observationsperiode med anfaldshyppigheden under 16 ugers clobazam supplerende behandling. 10 voksne i alderen 18-65 år med fokale anfald, der ikke har reageret på ≥ 4 antiepileptika (AED'er) +/- respektive operationer vil blive tilmeldt. Efter en baseline på 12 uger vil patienterne blive startet på clobazam, indgivet oralt i b.i.d. tidsplan. Hos patienter, hvor anfaldsdagbøger er blevet ført prospektivt før undersøgelsens screeningsbesøg, vil retrospektiv baseline blive accepteret. Patienterne vil blive titreret op til enten anfaldsfrihed, til bivirkninger eller til 40 mg/dag, alt efter hvad der kommer først. Titreringshastigheden vil ikke blive forceret. Det forventes, at størstedelen af ​​forsøgspersonerne vil have en 4 uger lang titreringsperiode. Efter maksimal dosis er opnået, vil vedligeholdelsesbehandlingen vare i 12 uger.

Det primære effektmål vil være anfaldsfrihed i 3 måneders vedligeholdelsesbehandling med den højeste tolererede clobazamdosis. Sekundære resultatmål vil omfatte >75 % reduktion af anfaldsfrekvensen og median anfaldsfrekvensreduktion for hele behandlingsvarigheden og for vedligeholdelsesbehandlingsperioden, sammenligne anfaldshyppigheden pr. 28 dages perioder under behandlingen versus baseline. Primære sikkerhedsresultater vil omfatte uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, og afbrydelse af behandlingen på grund af uønskede hændelser, der opstår i behandlingen.

Antallet af fag vil være lille, n=10. Det er derfor sandsynligt, at resultater opnået i denne undersøgelse ikke vil være statistisk signifikante. Målet med denne undersøgelse er at fastslå, om clobazam-tillægsbehandling hos voksne med refraktær fokal epilepsi giver et signal om effekt, der er større end det, der er påvist med andre anden og tredje generations antikonvulsiva såsom levetiracetam, pregabalin, lacosamid og perampanel; specifikt om clobazam tillægsbehandling viser en tendens i retning af 75 % respons og anfaldsfrihed, der overgår dem, der er set i fase 3 levetiracetam, pregabalin, lacosamid og perampanel undersøgelser. Resultaterne, hvis de er positive, vil blive brugt til at designe en større kontrolleret undersøgelse vil følge.