Clobazam Trattamento aggiuntivo degli adulti con epilessia focale refrattaria

Circa il 35% dei pazienti con epilessia non risponde al trattamento con i farmaci. Vi è la necessità di un nuovo trattamento dell'epilessia focale refrattaria. Clobazam è stato approvato nel 2011 negli Stati Uniti per il trattamento delle crisi refrattarie nei pazienti con sindrome di Lennox Gastaut (LGS). I pazienti con LGS hanno diversi tipi di crisi. Mentre gli studi cardine hanno valutato le crisi generalizzate primarie, i pazienti con LGS hanno anche crisi focali. L'obiettivo del presente studio è ottenere dati pilota sull'efficacia e la sicurezza del trattamento aggiuntivo con clobazam su adulti con epilessia focale resistente ai farmaci.

Questo sarà uno studio in aperto che confronta la frequenza delle crisi durante 12 settimane del periodo di osservazione al basale con la frequenza delle crisi durante 16 settimane di trattamento aggiuntivo con clobazam. Verranno arruolati 10 adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con crisi focali che non hanno risposto a ≥ 4 farmaci antiepilettici (AED) +/- rispettivo intervento chirurgico. Dopo un basale di 12 settimane, i pazienti inizieranno con clobazam, somministrato per via orale in b.i.d. orario. Nei pazienti in cui i diari delle crisi sono stati tenuti in modo prospettico prima della visita di screening dello studio, sarà accettato il basale retrospettivo. I pazienti saranno titolati fino alla libertà da crisi epilettiche, agli effetti collaterali oa 40 mg / die, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il tasso di titolazione non sarà forzato. Si prevede che la maggior parte dei soggetti avrà un periodo di titolazione di 4 settimane. Dopo aver raggiunto la dose massima, il trattamento di mantenimento durerà per 12 settimane.

La misura dell'esito di efficacia primaria sarà la libertà da crisi epilettiche per 3 mesi di trattamento di mantenimento con la dose di clobazam più alta tollerata. Le misure di esito secondario includeranno una riduzione della frequenza delle crisi >75% e una riduzione della frequenza mediana delle crisi per l'intera durata del trattamento e per il periodo di trattamento di mantenimento, confrontando la frequenza delle crisi per periodi di 28 giorni durante il trattamento rispetto al basale. Le misure di esito primarie sulla sicurezza includeranno eventi avversi emersi dal trattamento e l'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi emersi dal trattamento.

Il numero di soggetti sarà piccolo, n=10. È quindi probabile che i risultati ottenuti nel presente studio non saranno statisticamente significativi. L'obiettivo del presente studio è accertare se il trattamento aggiuntivo con clobazam negli adulti con epilessia focale refrattaria dia un segnale di efficacia maggiore di quello dimostrato con altri anticonvulsivanti di seconda e terza generazione come levetiracetam, pregabalin, lacosamide e perampanel; in particolare se il trattamento aggiuntivo con clobazam mostra una tendenza verso una risposta del 75% e un tasso di libertà dalle crisi che supera quelli osservati negli studi di fase 3 su levetiracetam, pregabalin, lacosamide e perampanel. I risultati, se positivi, verranno utilizzati per progettare uno studio controllato più ampio che seguirà.