Klobazam w leczeniu wspomagającym dorosłych z oporną na leczenie padaczką ogniskową

Około 35% pacjentów z padaczką nie reaguje na leczenie farmakologiczne. Istnieje zapotrzebowanie na nowe metody leczenia opornej na leczenie padaczki ogniskowej. Clobazam został zatwierdzony w 2011 roku w USA do leczenia napadów opornych na leczenie u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS). Pacjenci z LGS mają różne typy napadów. Chociaż kluczowe badania oceniały napady pierwotnie uogólnione, u pacjentów z LGS występują również napady ogniskowe. Celem niniejszego badania jest uzyskanie danych pilotażowych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leczenia klobazamem u osób dorosłych z lekooporną padaczką ogniskową.

Będzie to otwarte badanie porównujące częstość napadów w ciągu 12 tygodni początkowego okresu obserwacji z częstością napadów w ciągu 16 tygodni leczenia wspomagającego klobazamem. Zostanie włączonych 10 osób dorosłych w wieku 18-65 lat z napadami ogniskowymi, które nie zareagowały na ≥ 4 leki przeciwpadaczkowe (AED) +/- odpowiedni zabieg chirurgiczny. Po okresie wyjściowym wynoszącym 12 tygodni, pacjenci otrzymają klobazam podawany doustnie dwa razy na dobę. harmonogram. U pacjentów, u których prospektywnie prowadzono dzienniki napadów przed wizytą przesiewową w ramach badania, retrospektywna wartość wyjściowa zostanie zaakceptowana. Pacjenci będą miareczkowani aż do wyeliminowania napadów padaczkowych, działań niepożądanych lub do 40 mg/dobę, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Szybkość miareczkowania nie będzie wymuszona. Przewiduje się, że u większości pacjentów okres dostosowywania dawki będzie wynosił 4 tygodnie. Po osiągnięciu maksymalnej dawki leczenie podtrzymujące będzie trwało 12 tygodni.

Pierwszorzędową miarą skuteczności będzie brak napadów padaczkowych przez 3 miesiące leczenia podtrzymującego najwyższą tolerowaną dawką klobazamu. Drugorzędowe pomiary wyników będą obejmowały zmniejszenie częstości napadów o >75% i zmniejszenie mediany częstości napadów przez cały czas trwania leczenia oraz w okresie leczenia podtrzymującego, porównując częstość napadów w okresach 28-dniowych podczas leczenia z wartością wyjściową. Podstawowe pomiary wyniku bezpieczeństwa będą obejmowały zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.

Liczba badanych będzie niewielka, n=10. Jest zatem prawdopodobne, że wyniki uzyskane w niniejszym badaniu nie będą istotne statystycznie. Celem niniejszego badania jest ustalenie, czy leczenie dodatkowe klobazamem u dorosłych z oporną na leczenie padaczką ogniskową daje sygnał skuteczności większej niż wykazana w przypadku innych leków przeciwdrgawkowych drugiej i trzeciej generacji, takich jak lewetyracetam, pregabalina, lakozamid i perampanel; w szczególności, czy leczenie wspomagające klobazamem wykazuje tendencję do 75% odpowiedzi i wskaźnika braku napadów, które przewyższają te obserwowane w badaniach III fazy lewetyracetamu, pregabaliny, lakozamidu i perampanelu. Wyniki, jeśli będą pozytywne, zostaną wykorzystane do zaprojektowania większego kontrolowanego badania.