Clobazam Adjuvante behandeling van volwassenen met refractaire focale epilepsie

Ongeveer 35% van de patiënten met epilepsie reageert niet op behandeling met medicijnen. Er is behoefte aan een nieuwe behandeling van refractaire focale epilepsie. Clobazam werd in 2011 in de VS goedgekeurd voor de behandeling van refractaire aanvallen bij patiënten met het syndroom van Lennox Gastaut (LGS). Patiënten met LGS hebben verschillende soorten aanvallen. Hoewel hoofdonderzoeken primaire gegeneraliseerde aanvallen evalueerden, hebben LGS-patiënten ook focale aanvallen. Het doel van de huidige studie is om pilootgegevens te verkrijgen over de werkzaamheid en veiligheid van clobazam add-on-behandeling bij volwassenen met geneesmiddelresistente focale epilepsie.

Dit zal een open-label studie zijn waarin de aanvalsfrequentie gedurende 12 weken van de baseline-observatieperiode wordt vergeleken met de aanvalsfrequentie gedurende 16 weken aanvullende behandeling met clobazam. 10 volwassenen van 18-65 jaar met focale aanvallen die niet hebben gereageerd op ≥ 4 anti-epileptica (AED's) +/- respectievelijke operatie zullen worden ingeschreven. Na een basislijn van 12 weken zullen patiënten worden gestart met clobazam, oraal toegediend in b.i.d. schema. Bij patiënten bij wie epileptische dagboeken prospectief zijn bijgehouden voorafgaand aan het screeningsbezoek van de studie, wordt een retrospectieve basislijn geaccepteerd. Patiënten zullen getitreerd worden tot aanvalsvrijheid, tot bijwerkingen of tot 40 mg/dag, wat het eerst komt. De titratiesnelheid wordt niet geforceerd. Verwacht wordt dat de meerderheid van de proefpersonen een titratieperiode van 4 weken zal hebben. Nadat de maximale dosis is bereikt, duurt de onderhoudsbehandeling 12 weken.

De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid is aanvalsvrijheid gedurende 3 maanden onderhoudsbehandeling met de hoogst getolereerde dosis clobazam. Secundaire uitkomstmaten zijn >75% reductie van de aanvalsfrequentie en de mediane reductie van de aanvalsfrequentie voor de gehele behandelingsduur en voor de onderhoudsbehandelingsperiode, waarbij de aanvalsfrequentie per periode van 28 dagen tijdens de behandeling wordt vergeleken met de baseline. Primaire uitkomstmaten voor veiligheid zijn bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden, en stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden.

Het aantal proefpersonen zal klein zijn, n=10. Het is daarom waarschijnlijk dat de resultaten van dit onderzoek niet statistisch significant zullen zijn. Het doel van de huidige studie is na te gaan of clobazam add-on-behandeling bij volwassenen met refractaire focale epilepsie een signaal van werkzaamheid geeft dat groter is dan dat werd aangetoond met andere anticonvulsiva van de tweede en derde generatie, zoals levetiracetam, pregabaline, lacosamide en perampanel; met name of de aanvullende behandeling met clobazam een ​​trend laat zien naar een respons van 75% en een percentage vrij van aanvallen dat hoger is dan die in fase 3-studies met levetiracetam, pregabaline, lacosamide en perampanel. De resultaten, indien positief, zullen worden gebruikt om een ​​grotere gecontroleerde studie op te zetten.