Clobazam Zusatzbehandlung von Erwachsenen mit refraktärer fokaler Epilepsie

Etwa 35 % der Patienten mit Epilepsie sprechen nicht auf eine Behandlung mit Medikamenten an. Es besteht ein Bedarf für eine neue Behandlung der refraktären fokalen Epilepsie. Clobazam wurde 2011 in den USA zur Behandlung refraktärer Anfälle bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) zugelassen. Patienten mit LGS haben unterschiedliche Anfallstypen. Während zulassungsrelevante Studien primär generalisierte Anfälle untersuchten, haben LGS-Patienten auch fokale Anfälle. Ziel der vorliegenden Studie ist es, Pilotdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Clobazam-Zusatzbehandlung bei Erwachsenen mit arzneimittelresistenter fokaler Epilepsie zu erhalten.

Dies wird eine Open-Label-Studie sein, die die Anfallshäufigkeit während einer 12-wöchigen Beobachtungsphase zu Studienbeginn mit der Anfallshäufigkeit während einer 16-wöchigen Clobazam-Zusatzbehandlung vergleicht. 10 Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren mit fokalen Anfällen, die auf ≥ 4 Antiepileptika (AEDs) +/- entsprechende Operation nicht angesprochen haben, werden aufgenommen. Nach einer Baseline von 12 Wochen werden die Patienten mit Clobazam begonnen, das b.i.d. oral verabreicht wird. Zeitplan. Bei Patienten, bei denen vor dem Screening-Besuch der Studie prospektiv Anfallstagebücher geführt wurden, wird eine retrospektive Baseline akzeptiert. Die Patienten werden entweder bis zur Anfallsfreiheit, bis zu Nebenwirkungen oder bis zu 40 mg/Tag titriert, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Titrationsrate wird nicht erzwungen. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Probanden eine 4-wöchige Titrationsphase haben wird. Nach Erreichen der Höchstdosis dauert die Erhaltungstherapie 12 Wochen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist Anfallsfreiheit für 3 Monate Erhaltungstherapie mit der höchsten verträglichen Clobazam-Dosis. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen eine Verringerung der Anfallshäufigkeit von >75 % und eine mittlere Verringerung der Anfallshäufigkeit für die gesamte Behandlungsdauer und für den Erhaltungsbehandlungszeitraum, wobei die Anfallshäufigkeit pro 28-Tage-Perioden während der Behandlung mit dem Ausgangswert verglichen wird. Zu den primären Sicherheitsergebnismessungen gehören unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse und der Behandlungsabbruch aufgrund von unter der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignissen.

Die Anzahl der Probanden wird klein sein, n=10. Es ist daher wahrscheinlich, dass die in der vorliegenden Studie erzielten Ergebnisse statistisch nicht signifikant sind. Ziel der vorliegenden Studie ist es, festzustellen, ob die Clobazam-Zusatzbehandlung bei Erwachsenen mit refraktärer fokaler Epilepsie ein stärkeres Wirksamkeitssignal gibt als das, das mit anderen Antikonvulsiva der zweiten und dritten Generation wie Levetiracetam, Pregabalin, Lacosamid und Perampanel gezeigt wurde; insbesondere, ob die Clobazam-Zusatzbehandlung einen Trend zu einem Ansprechen von 75 % und einer Anfallsfreiheitsrate zeigt, die diejenigen übertrifft, die in Phase-3-Studien mit Levetiracetam, Pregabalin, Lacosamid und Perampanel beobachtet wurden. Die Ergebnisse werden, wenn sie positiv sind, verwendet, um eine größere kontrollierte Studie zu entwerfen, die folgen würde.