Clobazam tilläggsbehandling av vuxna med refraktär fokal epilepsi

Cirka 35 % av patienterna med epilepsi svarar inte på behandling med mediciner. Det finns ett behov av ny behandling av refraktär fokal epilepsi. Clobazam godkändes 2011 i USA för behandling av refraktära anfall hos patienter med Lennox Gastauts syndrom (LGS). Patienter med LGS har olika typer av anfall. Medan pivotala studier utvärderade primära generaliserade anfall, har LGS-patienter också fokala anfall. Målet med den föreliggande studien är att få pilotdata om effekt och säkerhet av tilläggsbehandling med klobazam på vuxna med läkemedelsresistent fokal epilepsi.

Detta kommer att vara en öppen studie som jämför anfallsfrekvensen under 12 veckors baslinjeobservationsperiod med anfallsfrekvensen under 16 veckors tilläggsbehandling med klobazam. 10 vuxna i åldern 18-65 år med fokala anfall som inte har svarat på ≥ 4 antiepileptika (AED) +/- respektive operation kommer att registreras. Efter en baslinje på 12 veckor kommer patienterna att påbörjas med klobazam, administrerat oralt i b.i.d. schema. Hos patienter hos vilka anfallsdagböcker har förts prospektivt före studiescreeningsbesöket kommer retrospektiv baslinje att accepteras. Patienterna kommer att titreras upp till antingen anfallsfrihet, till biverkningar eller till 40 mg/dag, beroende på vad som inträffar först. Titreringshastigheten kommer inte att tvingas fram. Det förväntas att majoriteten av försökspersonerna kommer att ha en 4 veckor lång titreringsperiod. Efter att maximal dos uppnåtts kommer underhållsbehandlingen att pågå i 12 veckor.

Det primära effektmåttet kommer att vara anfallsfrihet under 3 månaders underhållsbehandling med den högsta tolererade klobazamdosen. Sekundära utfallsmått kommer att inkludera >75 % minskning av anfallsfrekvensen och medianreduktion av anfallsfrekvensen under hela behandlingsperioden och för underhållsbehandlingsperioden, jämför anfallsfrekvensen per 28-dagarsperioder under behandlingen jämfört med baslinjen. Primära säkerhetsresultat kommer att inkludera behandlingsuppkomna biverkningar och avbrytande av behandlingen på grund av behandlingsuppkomna biverkningar.

Antalet ämnen kommer att vara litet, n=10. Det är därför troligt att de resultat som erhållits i denna studie inte kommer att vara statistiskt signifikanta. Målet med denna studie är att fastställa om klobazam tilläggsbehandling hos vuxna med refraktär fokal epilepsi ger en signal om effekt som är större än den som påvisats med andra andra och tredje generationens antikonvulsiva medel såsom levetiracetam, pregabalin, lakosamid och perampanel; specifikt om klobazam tilläggsbehandling visar en trend mot 75 % svar och anfallsfrihetsgrad som överträffar de som ses i fas 3 studier av levetiracetam, pregabalin, lakosamid och perampanel. Resultaten, om de är positiva, kommer att användas för att utforma en större kontrollerad studie skulle följa.