Klobazam doplňková léčba dospělých s refrakterní fokální epilepsií

Přibližně 35 % pacientů s epilepsií nereaguje na léčbu léky. Existuje potřeba nové léčby refrakterní fokální epilepsie. Klobazam byl schválen v roce 2011 v USA pro léčbu refrakterních záchvatů u pacientů s Lennox Gastaut syndromem (LGS). Pacienti s LGS mají různé typy záchvatů. Zatímco pivotní studie hodnotily primárně generalizované záchvaty, pacienti s LGS mají také fokální záchvaty. Cílem této studie je získat pilotní data o účinnosti a bezpečnosti přídavné léčby klobazamem u dospělých s farmakorezistentní fokální epilepsií.

Půjde o otevřenou studii porovnávající frekvenci záchvatů během 12 týdnů výchozího období pozorování s frekvencí záchvatů během 16 týdnů doplňkové léčby klobazamem. Bude zařazeno 10 dospělých ve věku 18-65 let s fokálními záchvaty, kteří nereagovali na ≥ 4 antiepileptika (AED) +/- příslušné operace. Po základní linii 12 týdnů bude pacientům zahájena léčba klobazamem podávaným perorálně b.i.d. plán. U pacientů, u kterých byly před návštěvou screeningu studie prospektivně vedeny záchvatové deníky, bude přijat retrospektivní výchozí stav. Pacienti budou titrováni až do eliminace záchvatů, do vedlejších účinků nebo do 40 mg/den, podle toho, co nastane dříve. Rychlost titrace nebude vynucena. Předpokládá se, že většina subjektů bude mít 4týdenní titrační období. Po dosažení maximální dávky bude udržovací léčba trvat 12 týdnů.

Primárním měřítkem výsledku účinnosti bude bez záchvatů po dobu 3 měsíců udržovací léčby s nejvyšší tolerovanou dávkou klobazamu. Sekundární výsledná měření budou zahrnovat >75% snížení frekvence záchvatů a střední snížení frekvence záchvatů po celou dobu léčby a po dobu udržovací léčby, srovnání frekvence záchvatů za 28denní období během léčby oproti výchozí hodnotě. Primární bezpečnostní výsledná opatření budou zahrnovat nežádoucí příhody vyvolané léčbou a přerušení léčby z důvodu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.

Počet subjektů bude malý, n=10. Je tedy pravděpodobné, že výsledky získané v této studii nebudou statisticky významné. Cílem této studie je zjistit, zda přídavná léčba klobazamem u dospělých s refrakterní fokální epilepsií poskytuje signál o účinnosti vyšší než u jiných antikonvulziv druhé a třetí generace, jako je levetiracetam, pregabalin, lacosamid a perampanel; konkrétně zda doplňková léčba klobazamem vykazuje trend k 75% odpovědi a míře bez záchvatů, která převyšuje ty, které byly pozorovány ve studiích fáze 3 s levetiracetamem, pregabalinem, lacosamidem a perampanelem. Výsledky, pokud jsou pozitivní, budou použity k návrhu větší kontrolované studie, která by následovala.