Clobazam Tratamento adjuvante de adultos com epilepsia focal refratária

Aproximadamente 35% dos pacientes com epilepsia não respondem ao tratamento com medicamentos. Há necessidade de um novo tratamento para epilepsia focal refratária. Clobazam foi aprovado em 2011 nos EUA para o tratamento de convulsões refratárias em pacientes com síndrome de Lennox Gastaut (LGS). Pacientes com LGS têm diferentes tipos de convulsão. Enquanto estudos fundamentais avaliaram convulsões generalizadas primárias, os pacientes LGS também têm convulsões focais. O objetivo do presente estudo é obter dados piloto sobre a eficácia e segurança do tratamento adicional de clobazam em adultos com epilepsia focal resistente a medicamentos.

Este será um estudo aberto comparando a frequência de convulsões durante 12 semanas do período de observação inicial com a frequência de convulsões durante 16 semanas de tratamento adjuvante com clobazam. Serão inscritos 10 adultos com idades entre 18 e 65 anos com convulsões focais que não responderam a ≥ 4 drogas antiepilépticas (DAEs) +/- respectiva cirurgia. Após uma linha de base de 12 semanas, os pacientes iniciarão o clobazam, administrado por via oral em b.i.d. cronograma. Em pacientes nos quais os diários de convulsões foram mantidos prospectivamente antes da visita de triagem do estudo, a linha de base retrospectiva será aceita. Os pacientes serão titulados até a ausência de convulsões, efeitos colaterais ou 40 mg/dia, o que ocorrer primeiro. A taxa de titulação não será forçada. Prevê-se que a maioria dos indivíduos terá um período de titulação de 4 semanas. Após atingir a dose máxima, o tratamento de manutenção durará 12 semanas.

A medida primária do resultado da eficácia será ausência de convulsões por 3 meses de tratamento de manutenção com a dose mais alta tolerada de clobazam. As medidas de resultados secundários incluirão > 75% de redução na frequência de convulsões e redução mediana da frequência de convulsões durante toda a duração do tratamento e para o período de tratamento de manutenção, comparando a frequência de convulsões por períodos de 28 dias durante o tratamento vs. linha de base. As medidas primárias de resultados de segurança incluirão eventos adversos emergentes do tratamento e descontinuação do tratamento devido a eventos adversos emergentes do tratamento.

O número de sujeitos será pequeno, n=10. Portanto, é provável que os resultados obtidos no presente estudo não sejam estatisticamente significativos. O objetivo do presente estudo é verificar se o tratamento adjuvante com clobazam em adultos com epilepsia focal refratária dá um sinal de eficácia maior do que o demonstrado com outros anticonvulsivantes de segunda e terceira geração, como levetiracetam, pregabalina, lacosamida e perampanel; especificamente se o tratamento adjuvante com clobazam mostra uma tendência para uma resposta de 75% e uma taxa de ausência de convulsões que supera as observadas nos estudos de fase 3 de levetiracetam, pregabalina, lacosamida e perampanel. Os resultados, se positivos, serão usados ​​para projetar um estudo controlado maior.