Klobatsaami-lisähoito aikuisille, joilla on refraktaarinen fokaalinen epilepsia

Noin 35 % epilepsiapotilaista ei reagoi lääkkeisiin. Refraktaariseen fokaaliseen epilepsiaan tarvitaan uutta hoitoa. Klobatsaami hyväksyttiin vuonna 2011 Yhdysvalloissa Lennox Gastaut -oireyhtymää (LGS) sairastavien potilaiden refraktaaristen kohtausten hoitoon. LGS-potilailla on erilaisia ​​kohtaustyyppejä. Vaikka keskeisissä tutkimuksissa arvioitiin primaarisia yleistyneitä kohtauksia, LGS-potilailla on myös fokaalisia kohtauksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada pilottitietoa klobatsaamin lisähoidon tehosta ja turvallisuudesta aikuisilla, joilla on lääkeresistentti fokaalinen epilepsia.

Tämä on avoin tutkimus, jossa verrataan kohtausten esiintymistiheyttä 12 viikon lähtötilanteen tarkkailujakson aikana kohtausten esiintymistiheyteen 16 viikon klobatsaami-lisähoidon aikana. Mukaan otetaan 10 18–65-vuotiasta aikuista, joilla on fokaalisia kohtauksia, jotka eivät ole reagoineet ≥ 4 epilepsialääkkeeseen (AED) +/- vastaavaan leikkaukseen. 12 viikon lähtötilanteen jälkeen potilaille aloitetaan klobatsaami, joka annetaan suun kautta i.d. ajoittaa. Potilailla, joilla kohtauspäiväkirjaa on pidetty ennakoivasti ennen tutkimusseulontakäyntiä, hyväksytään retrospektiivinen lähtötaso. Potilaat titrataan joko kohtausten vapauteen, sivuvaikutuksiin tai 40 mg:aan/vrk sen mukaan, kumpi tulee ensin. Titrausnopeutta ei pakoteta. On odotettavissa, että suurimmalla osalla koehenkilöistä on 4 viikon mittainen titrausjakso. Kun enimmäisannos on saavutettu, ylläpitohoito kestää 12 viikkoa.

Ensisijainen tehon mittaustulos on kohtausten vapaus 3 kuukauden ylläpitohoidossa suurimmalla siedetyllä klobatsaamiannoksella. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat kohtausten esiintymistiheyden väheneminen > 75 % ja kohtausten mediaanivähennys koko hoidon keston ja ylläpitohoitojakson aikana, kun kohtausten esiintymistiheyttä verrataan 28 päivän jakson aikana hoidon aikana verrattuna lähtötasoon. Ensisijaisiin turvallisuustoimenpiteisiin kuuluvat hoidosta johtuvat haittatapahtumat ja hoidon keskeyttäminen hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi.

Koehenkilöiden määrä on pieni, n=10. Siksi on todennäköistä, että tässä tutkimuksessa saadut tulokset eivät ole tilastollisesti merkittäviä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, antaako klobatsaamilisähoito aikuisilla, joilla on refraktorinen fokaalinen epilepsia, signaalin tehokkuudesta, joka on suurempi kuin muiden toisen ja kolmannen sukupolven kouristuslääkkeiden, kuten levetirasetaami, pregabaliini, lakosamidi ja perampaneeli, tehokkuus; erityisesti onko klobatsaami-lisähoidossa suuntaus kohti 75 %:n vastetta ja kohtausten vapauttamista, jotka ylittävät faasin 3 levetirasetaami-, pregabaliini-, lakosamidi- ja perampaneelitutkimuksissa havaitut. Jos tulokset ovat positiivisia, niitä käytetään laajemman kontrolloidun tutkimuksen suunnitteluun.