Clobazam Tratamiento adyuvante de adultos con epilepsia focal refractaria

Aproximadamente el 35 % de los pacientes con epilepsia no responden al tratamiento con medicamentos. Existe la necesidad de un nuevo tratamiento de la epilepsia focal refractaria. Clobazam fue aprobado en 2011 en los EE. UU. para el tratamiento de convulsiones refractarias en pacientes con síndrome de Lennox Gastaut (LGS). Los pacientes con LGS tienen diferentes tipos de convulsiones. Si bien los estudios fundamentales evaluaron las convulsiones generalizadas primarias, los pacientes LGS también tienen convulsiones focales. El objetivo del presente estudio es obtener datos piloto sobre la eficacia y la seguridad del tratamiento complementario con clobazam en adultos con epilepsia focal resistente a los medicamentos.

Este será un estudio abierto que comparará la frecuencia de las convulsiones durante 12 semanas del período de observación inicial con la frecuencia de las convulsiones durante 16 semanas de tratamiento adyuvante con clobazam. Se inscribirán 10 adultos de 18 a 65 años con convulsiones focales que no hayan respondido a ≥ 4 fármacos antiepilépticos (FAE) +/- cirugía respectiva. Después de una línea de base de 12 semanas, los pacientes comenzarán con clobazam, administrado por vía oral en b.i.d. calendario. En pacientes en los que se hayan llevado diarios de convulsiones de forma prospectiva antes de la visita de selección del estudio, se aceptará la línea de base retrospectiva. Se valorará a los pacientes hasta la ausencia de convulsiones, los efectos secundarios o hasta 40 mg/día, lo que ocurra primero. La tasa de titulación no será forzada. Se anticipa que la mayoría de los sujetos tendrán un período de titulación de 4 semanas. Una vez alcanzada la dosis máxima, el tratamiento de mantenimiento durará 12 semanas.

La medida de resultado primaria de eficacia será la ausencia de convulsiones durante 3 meses de tratamiento de mantenimiento con la dosis de clobazam más alta tolerada. Las medidas de resultado secundarias incluirán una reducción de la frecuencia de las convulsiones >75 % y una reducción de la frecuencia de las convulsiones media durante toda la duración del tratamiento y durante el período de tratamiento de mantenimiento, comparando la frecuencia de las convulsiones por períodos de 28 días durante el tratamiento con la línea de base. Las medidas de resultado de seguridad primarias incluirán eventos adversos emergentes del tratamiento y la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos emergentes del tratamiento.

El número de sujetos será pequeño, n=10. Por lo tanto, es probable que los resultados obtenidos en el presente estudio no sean estadísticamente significativos. El objetivo del presente estudio es determinar si el tratamiento complementario con clobazam en adultos con epilepsia focal refractaria da una señal de eficacia superior a la demostrada con otros anticonvulsivos de segunda y tercera generación como levetiracetam, pregabalina, lacosamida y perampanel; específicamente si el tratamiento adyuvante con clobazam muestra una tendencia hacia una respuesta del 75 % y una tasa de ausencia de convulsiones que supere las observadas en los estudios de fase 3 de levetiracetam, pregabalina, lacosamida y perampanel. Los resultados, si son positivos, se utilizarán para diseñar un estudio controlado más amplio.