Дополнительное лечение клобазамом взрослых с рефрактерной фокальной эпилепсией

Примерно 35 % больных эпилепсией не реагируют на медикаментозное лечение. Существует потребность в новом лечении рефрактерной фокальной эпилепсии. Клобазам был одобрен в 2011 году в США для лечения рефрактерных судорог у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто (СЛГ). Пациенты с LGS имеют различные типы приступов. В то время как в основных исследованиях оценивались первично-генерализованные припадки, у пациентов с LGS также были фокальные припадки. Целью настоящего исследования является получение пилотных данных об эффективности и безопасности дополнительной терапии клобазамом у взрослых с лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсией.

Это будет открытое исследование, в котором будет сравниваться частота приступов в течение 12 недель исходного периода наблюдения с частотой приступов в течение 16 недель дополнительного лечения клобазамом. В исследование будут включены 10 взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с фокальными припадками, которые не ответили на ≥ 4 противоэпилептических препаратов (ПЭП) +/- соответствующее хирургическое вмешательство. По прошествии 12 недель пациенты будут начинать лечение клобазамом перорально два раза в день. график. У пациентов, дневники приступов которых вели проспективно до скринингового визита в рамках исследования, будут приняты ретроспективные исходные данные. Пациенты будут титроваться либо до отсутствия приступов, либо до побочных эффектов, либо до 40 мг/сут, в зависимости от того, что наступит раньше. Скорость титрования не будет принудительной. Ожидается, что у большинства субъектов будет 4-недельный период титрования. После достижения максимальной дозы поддерживающая терапия будет продолжаться в течение 12 недель.

Первичным показателем эффективности будет отсутствие приступов в течение 3 месяцев поддерживающей терапии с максимально переносимой дозой клобазама. Вторичные показатели исхода будут включать снижение частоты приступов >75% и среднее снижение частоты приступов на протяжении всей продолжительности лечения и в течение периода поддерживающего лечения, сравнивая частоту приступов за 28-дневные периоды во время лечения по сравнению с исходным уровнем. Первичные показатели безопасности будут включать нежелательные явления, возникшие во время лечения, и прекращение лечения из-за нежелательных явлений, возникших во время лечения.

Количество субъектов будет небольшим, n=10. Поэтому вполне вероятно, что результаты, полученные в настоящем исследовании, не будут статистически значимыми. Целью настоящего исследования является выяснить, дает ли дополнительное лечение клобазамом у взрослых с рефрактерной фокальной эпилепсией более высокую эффективность, чем эффективность других противосудорожных препаратов второго и третьего поколения, таких как леветирацетам, прегабалин, лакосамид и перампанел; в частности, показывает ли дополнительное лечение клобазамом тенденцию к 75% ответу и частоте отсутствия приступов, что превосходит наблюдаемые в исследованиях фазы 3 леветирацетама, прегабалина, лакозамида и перампанела. Результаты, если они будут положительными, будут использованы для разработки более крупного контролируемого исследования.