Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af ACI-24-vaccine hos voksne med Downs syndrom (3-Star)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med Downs syndrom i alderen ≥25 til ≤45 år, med en cytogenetisk diagnose enten trisomi 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.
• Forsøgspersoner og deres undersøgelsespartner/juridiske repræsentant efter investigatorens mening, der er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersoner og deres undersøgelsespartner/juridiske repræsentant før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.
• Efter investigators mening i stand til at deltage fuldt ud i forsøget og tilstrækkeligt dygtige i engelsk til at være i stand til pålideligt at gennemføre undersøgelsesvurderinger.
• Forsøgspersoner har en studiepartner/juridisk repræsentant, som har direkte kontakt med forsøgspersonerne mindst 10 timer om ugen, og som kan stilles spørgsmål til emnerne.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der vejer mindre end 40 kg.
• IQ mindre end 40 (som vurderet af Kaufman Brief Intelligence Test, anden udgave (KBIT-2).
• Efter efterforskernes opfattelse, enhver klinisk signifikant aktuel psykiatrisk eller neurologisk sygdom, herunder en tidligere sygdom med risiko for tilbagefald, bortset fra Downs syndrom.
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil hæmme evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed betydeligt.
• DSM-IV-kriterierne for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed er i øjeblikket opfyldt inden for de seneste fem år.
• Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald. Hvis der er anfald i anamnesen, skal de være godt kontrolleret uden forekomst af anfald inden for de sidste 2 år forud for undersøgelsesscreeningen. Brug af anti-epileptisk medicin er tilladt.
• Anamnese med meningitis eller meningoencephalitis.
• Anamnese med maligne neoplasmer inden for 3 år før undersøgelsesscreening, eller hvor der er aktuelt tegn på tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Anamnese med vedvarende kognitive underskud umiddelbart efter hovedtraume.
• Historie om inflammatoriske neurologiske lidelser.
• Anamnese med autoimmun sygdom med potentiale for CNS-involvering.
• MR-scanning ved screening, der viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose eller tegn på en tidligere makroblødning, eller viser mere end fire cerebrale mikroblødninger (uanset deres anatomiske placering eller diagnostiske karakterisering som "mulig" eller "bestemt").
• MR-undersøgelse kan ikke udføres af nogen grund, herunder metalimplantater, der er kontraindiceret til MR-undersøgelser og/eller svær klaustrofobi.
• Betydelig høre- eller synsnedsættelse eller andre problemer, som efterforskeren vurderer som relevante, forhindrer at overholde protokollen og udføre resultatmålene.
• Alvorlige infektioner eller en større kirurgisk operation inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner vurderet til at være klinisk signifikante af investigator.
• Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller inflammatoriske tilstande, som vurderes at være klinisk signifikante af investigator.
• Cøliaki ikke på en glutenfri diæt i mindst 3 måneder før undersøgelsesscreening.
• Kroniske benigne hudpatologier, medmindre de anses for at være klinisk ubetydelige efter investigators mening.
• Enhver vaccine modtaget inden for de seneste 2 måneder før baseline, undtagen influenzavaccine, som hvis indiceret skal gives mindst 2 uger før baseline.
• Klinisk signifikante arytmier eller andre abnormiteter på EKG ved screening. (Mindre abnormiteter dokumenteret som klinisk ubetydelige af investigator vil være tilladt.)
• Klinisk signifikante abnorme vitale tegn inklusive vedvarende siddende blodtryk større end 160/90 mmHg.
• Afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstests og andre biokemiske mål, som vurderes at være klinisk signifikante.
• Personer med behandlet hypothyroidisme, der ikke har fået en stabil dosis medicin i mindst 3 måneder før screening, og som har klinisk signifikant abnorm serum T-4 og TSH ved screening.
• Personer med diabetes mellitus med en HbA1c på ≥ 8,0 %.
• Forsøgspersoner, der har fået et eksperimentelt lægemiddel mod Downs syndrom med en udvaskning på mindre end 30 dage eller mindre end fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, bekræftet ved serumtest ved screening eller planlægger at være gravide eller ammende.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode (medmindre de undlader at stemme).
• Patient, der får antikoagulerende lægemidler eller aspirin i doser større end 100 mg dagligt i de 7 dage før lumbalpunktur (for at undgå risiko for blødning under planlagt eller uplanlagt lumbalpunktur)
• Brug af andre antidepressiva end SSRI/SNRI'er i stabil dosis, antipsykotika (typiske eller atypiske), GABA-agonister (f.eks. gabapentin) eller stimulanser (f.eks. methylphenidat, modafinil). I særlige tilfælde kan lave doser af atypiske antipsykotika (f. risperidon op til 0,5 mg/dag eller quetiapin op til 50 mg/dag) eller benzodiazepiner er kun tilladt efter gennemgang af stedets hovedinvestigator i samråd med projektlederen og/eller medicinske monitorer.
• Aktuel brug af immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler eller deres anvendelse inden for de seneste 6 måneder forud for undersøgelsesscreening. Aktuel brug af steroider eller deres brug inden for de seneste 3 måneder forud for undersøgelsesscreening.
• Brug af kolinesterasehæmmer eller brug af glutamaterge lægemidler (Topiramat, Memantin, Lamotrigin), hvis den ikke har været på stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der har doneret blod eller blodprodukter i løbet af de 30 dage før screening, som planlægger at donere blod, mens de deltager i undersøgelsen eller inden for fire uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.