ACI-24-rokotteen turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä (3-Star)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, joilla on Downin oireyhtymä iältään ≥25–≤45 vuotta ja joiden sytogeneettinen diagnoosi on joko trisomia 21 tai kromosomin 21 täydellinen epätasapainoinen translokaatio.
• Koehenkilöt ja heidän tutkimuskumppaninsa/laillinen edustajansa tutkijan mielestä pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöiltä ja heidän tutkimuskumppaniltaan/lailliselta edustajaltaan ennen tutkimukseen liittyviä toimia.
• Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on kyky osallistua täysimääräisesti tutkimukseen ja riittävä englannin kielen taito pystyäkseen suorittamaan tutkimusarvioinnit luotettavasti.
• Koehenkilöillä on opiskelukumppani/laillinen edustaja, joka on suorassa yhteydessä koehenkilöihin vähintään 10 tuntia viikossa ja jolle voidaan esittää aiheeseen liittyviä kysymyksiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 40 kg painavat kohteet.
• Älykkyysosamäärä alle 40 (arvioitu Kaufmanin lyhyellä älykkyystestillä, toinen painos (KBIT-2).
• Tutkijoiden mielestä mikä tahansa kliinisesti merkittävä nykyinen psykiatrinen tai neurologinen sairaus, mukaan lukien aiempi sairaus, jonka uusiutumisriski on muu kuin Downin oireyhtymä.
• Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti vaikeuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
• DSM-IV:n huumeiden tai alkoholin väärinkäytön tai riippuvuuden kriteerit täyttyvät tällä hetkellä viimeisen viiden vuoden aikana.
• Hallitsemattomien kohtausten historia tai esiintyminen. Jos sinulla on ollut kouristuskohtauksia, ne on oltava hyvin hallinnassa ilman kouristuskohtauksia viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa. Epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua.
• Meningiitti tai meningoenkefaliitti historiassa.
• Anamneesi pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa tai jos on olemassa näyttöä uusiutuvasta tai metastaattisesta taudista.
• Pysyviä kognitiivisia puutteita välittömästi pään trauman jälkeen.
• Tulehdukselliset neurologiset häiriöt historiassa.
• Aiempi autoimmuunisairaus, johon voi liittyä keskushermostoa.
• MRI-skannaus seulonnassa, jossa näkyy yksi aivojen vasogeenisen turvotuksen alue, pinnallinen sideroosi tai näyttöä aikaisemmasta makroverenvuotosta tai enemmän kuin neljä aivojen mikroverenvuotoa (riippumatta niiden anatomisesta sijainnista tai diagnostisesta luonnehdinnasta "mahdolliseksi" tai "varmaksi").
• MRI-tutkimusta ei voida tehdä mistään syystä, mukaan lukien metalli-istutteet, jotka ovat vasta-aiheisia MRI-tutkimuksille ja/tai vakava klaustrofobia.
• Merkittävä kuulo- tai näkövamma tai muut tutkijan merkityksellisiksi katsomat seikat, jotka estävät protokollan noudattamisen ja tulosmittausten suorittamisen.
• Vaikeat infektiot tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Krooniset tai toistuvat infektiot, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.
• Immunologisten tai tulehdustilojen historia tai esiintyminen, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.
• Keliakia, joka ei ole noudattanut gluteenitonta ruokavaliota vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusseulontaa.
• Krooniset hyvänlaatuiset ihosairaudet, ellei niitä pidetä kliinisesti merkityksettöminä tutkijan mielestä.
• Kaikki rokotteet, jotka on saatu viimeisen 2 kuukauden aikana ennen lähtötasoa, paitsi influenssarokote, joka on tarvittaessa annettava vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa.
• Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai muut EKG:n poikkeavuudet seulonnassa. (Pienet poikkeamat, jotka tutkija on dokumentoinut kliinisesti merkityksettömiksi, sallitaan.)
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot, mukaan lukien jatkuva verenpaine istuessa, yli 160/90 mmHg.
• Tutkijan näkemyksen mukaan poikkeamat normaaliarvoista hematologisten parametrien, maksan toimintakokeiden ja muiden biokemiallisten mittareiden osalta, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä.
• Potilaat, joilla on hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka eivät ole saaneet vakaata lääkeannosta vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja joilla on kliinisesti merkitseviä poikkeavia seerumin T-4- ja TSH-arvoja seulonnassa.
• Diabetes mellitus -potilaat, joiden HbA1c on ≥ 8,0 %.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa kokeellista Downin oireyhtymän hoitoon tarkoitettua lääkettä, jonka huuhtoutumisaika on alle 30 päivää tai alle viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mikä vahvistettiin seulonnassa tehdyllä seerumitestillä tai suunnittelevat raskautta tai imetystä.
• Naishenkilöt, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (elleivät pidättäydy äänestämästä).
• Potilas, joka saa mitä tahansa antikoagulanttia tai aspiriinia suurempina annoksina kuin 100 mg päivässä 7 vrk ennen lannepunktiota (verenvuotoriskin välttämiseksi suunnitellun tai suunnittelemattoman lannepunktion aikana)
• Muiden masennuslääkkeiden kuin SSRI-/SNRI-lääkkeiden käyttö vakaina annoksina, psykoosilääkkeiden (tyypillinen tai epätyypillinen), GABA-agonistien (esim. gabapentiini) tai stimulantteja (esim. metyylifenidaatti, modafiniili). Poikkeustapauksissa pieniä annoksia epätyypillisiä psykoosilääkkeitä (esim. Risperidoni enintään 0,5 mg/vrk tai ketiapiini enintään 50 mg/vrk) tai bentsodiatsepiinit ovat sallittuja vasta sen jälkeen, kun laitoksen päätutkija on arvioinut hankkeen johtajan ja/tai lääketieteellisten tarkkailijoiden kanssa.
• Immunosuppressanttien tai immunomoduloivien lääkkeiden nykyinen käyttö tai niiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa. Steroidien nykyinen käyttö tai niiden käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
• Koliiniesteraasi-inhibiittorin tai glutamatergisten lääkkeiden (topiramaatti, memantiini, lamotrigiini) käyttö, jos annos ei ole vakaa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai verituotteita seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana ja jotka aikovat luovuttaa verta tutkimukseen osallistuessaan tai neljän viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä.