Az ACI-24 vakcina biztonsága, tolerálhatósága és immunogenitása Down-szindrómás felnőtteknél (3-Star)

Bevételi kritériumok:

• Down-szindrómás férfiak vagy nők ≥25 és ≤45 év közötti életkorban, akiknek citogenetikai diagnózisa 21-es triszómia vagy a 21-es kromoszóma teljes kiegyensúlyozatlan transzlokációja.
• Az alanyok és vizsgálati partnerük/törvényes képviselőjük a vizsgáló véleménye szerint képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• A vizsgálati alanyoktól és tanulmányi partnerüktől/törvényes képviselőjüktől kapott írásos beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt.
• A vizsgáló véleménye szerint képes teljes mértékben részt venni a vizsgálatban, és kellően járatos angolul ahhoz, hogy megbízhatóan tudja elvégezni a vizsgálati értékeléseket.
• Az alanyoknak van egy tanulmányi partnerük/jogi képviselőjük, aki legalább heti 10 órában közvetlen kapcsolatban áll az alanyokkal, és akinek a tantárgyakkal kapcsolatban kérdéseket lehet feltenni.

Kizárási kritériumok:

• 40 kg-nál kisebb súlyú személyek.
• IQ kevesebb, mint 40 (a Kaufman rövid intelligenciateszt, második kiadás (KBIT-2) alapján.
• A vizsgálók véleménye szerint bármely klinikailag jelentős jelenlegi pszichiátriai vagy neurológiai betegség, beleértve a kiújulás kockázatával járó múltbeli betegséget, kivéve a Down-szindrómát.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg jelentősen akadályozza a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség DSM-IV kritériumai jelenleg teljesültek az elmúlt öt évben.
• Kontrollálatlan rohamok kórtörténete vagy jelenléte. Ha a kórelőzményben görcsrohamok szerepelnek, azokat jól ellenőrizni kell, anélkül, hogy a vizsgálati szűrést megelőző elmúlt 2 évben görcsrohamok fordultak volna elő. Az epilepszia elleni szerek használata megengedett.
• Meningitis vagy meningoencephalitis anamnézisében.
• Rosszindulatú daganatok a kórelőzményében a vizsgálati szűrést megelőző 3 éven belül, vagy ha a betegség kiújuló vagy áttétes betegségre utaló jelei vannak.
• Folyamatos kognitív hiányosságok a kórtörténetben közvetlenül a fejsérülés után.
• Gyulladásos neurológiai rendellenességek anamnézisében.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely potenciálisan központi idegrendszeri érintettséget okozhat.
• A szűrés során végzett MRI-vizsgálat, amely egyetlen területen agyi vazogén ödémát, felületes siderosist vagy korábbi makrovérzést, vagy négynél több agyi mikrovérzést mutat (függetlenül attól, hogy ezek anatómiai elhelyezkedése vagy diagnosztikai jellemzése „lehetséges” vagy „meghatározott”).
• MRI vizsgálat semmilyen okból nem végezhető el, beleértve az MRI vizsgálatokhoz ellenjavallt fém implantátumokat és/vagy súlyos klausztrofóbiát.
• Jelentős hallás- vagy látáskárosodás, vagy a vizsgáló által lényegesnek ítélt egyéb problémák, amelyek megakadályozzák a protokollnak való megfelelést és az eredménymérések végrehajtását.
• Súlyos fertőzések vagy jelentős műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• A kórelőzményben szereplő krónikus vagy visszatérő fertőzések, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt.
• A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt immunológiai vagy gyulladásos állapotok anamnézisében vagy jelenlétében.
• A cöliákia a vizsgálati szűrés előtt legalább 3 hónapig nem tartott gluténmentes diétát.
• Krónikus jóindulatú bőrpatológiák, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentéktelennek tartják.
• Bármilyen vakcina, amelyet a kiindulási érték előtti elmúlt 2 hónapban kaptak, kivéve az influenza elleni oltást, amelyet ha szükséges, legalább 2 héttel a kiindulás előtt be kell adni.
• Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy egyéb eltérések az EKG-n a szűréskor. (A vizsgáló által klinikailag jelentéktelennek dokumentált kisebb eltérések megengedettek.)
• Klinikailag jelentős kóros életjelek, beleértve a 160/90 Hgmm-nél nagyobb tartós vérnyomást.
• A helyszíni kutató véleménye szerint a klinikailag jelentősnek ítélt hematológiai paraméterek, májfunkciós tesztek és egyéb biokémiai mérések normálértékeitől való eltérések.
• Kezelt hypothyreosisban szenvedő alanyok, akik a szűrés előtt legalább 3 hónapig nem kaptak stabil gyógyszeradagot, és klinikailag jelentős kóros szérum T-4- és TSH-értékük volt a szűréskor.
• Cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknek HbA1c-értéke ≥ 8,0%.
• Olyan alanyok, akik olyan kísérleti gyógyszert kaptak Down-szindrómára, amelynek kiürülése kevesebb, mint 30 nap, vagy kevesebb, mint öt felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Női alanyok terhesek, amint azt a szűrés során végzett szérumteszt megerősítette, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak.
• Női alanyok, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlási módszert (kivéve, ha tartózkodnak a szavazástól).
• Beteg, aki a lumbálpunkciót megelőző 7 napon bármilyen véralvadásgátló gyógyszert vagy napi 100 mg-nál nagyobb adagban aszpirint kapott (a tervezett vagy nem tervezett lumbálpunkció során a vérzés kockázatának elkerülése érdekében)
• Az SSRI/SNRI-ktől eltérő antidepresszánsok alkalmazása stabil dózisban, antipszichotikumok (tipikus vagy atipikus), GABA-agonisták (pl. gabapentin), vagy stimulánsok (pl. metilfenidát, modafinil). Kivételes esetekben kis dózisú atípusos antipszichotikumok (pl. napi 0,5 mg-ig riszperidon vagy 50 mg/nap kvetiapin) vagy benzodiazepinek csak a helyszín vezető kutatója által végzett felülvizsgálat után, a projekt igazgatójával és/vagy az orvosi monitorokkal folytatott konzultációt követően engedélyezettek.
• Immunszuppresszáns vagy immunmoduláló szerek jelenlegi használata, illetve a vizsgálati szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban történő alkalmazása. A szteroidok jelenlegi használata vagy a vizsgálati szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban történő használatuk.
• Kolinészteráz-gátló vagy glutamáterg gyógyszerek (Topiramát, Memantin, Lamotrigin) alkalmazása, ha nem stabil dózisban legalább 3 hónapig a szűrés előtt.
• Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 30 nap során vért vagy vérkészítményt adtak, és a vizsgálatban való részvétel során vagy a vizsgálat befejezését követő négy héten belül véradást terveznek.