Innocuité, tolérabilité et immunogénicité du vaccin ACI-24 chez les adultes atteints du syndrome de Down (3-Star)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes atteints du syndrome de Down âgés de ≥ 25 à ≤ 45 ans, avec un diagnostic cytogénétique de trisomie 21 ou de translocation déséquilibrée complète du chromosome 21.
• Sujets et leur partenaire d'étude/représentant légal de l'avis de l'investigateur capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
• Consentement éclairé écrit obtenu des sujets et de leur partenaire d'étude/représentant légal avant toute activité liée à l'essai.
• De l'avis de l'investigateur capable de participer pleinement à l'essai et suffisamment compétent en anglais pour être capable de réaliser de manière fiable les évaluations de l'étude.
• Les sujets ont un partenaire d'étude/représentant légal qui a un contact direct avec les sujets au moins 10 heures par semaine et qui peut être interrogé sur les sujets.

Critère d'exclusion:

• Sujets pesant moins de 40 kg.
• QI inférieur à 40 (tel qu'évalué par Kaufman Brief Intelligence Test, deuxième édition (KBIT-2).
• De l'avis des investigateurs, toute maladie psychiatrique ou neurologique actuelle cliniquement significative, y compris une maladie passée avec un risque de récidive, autre que le syndrome de Down.
• Toute condition médicale susceptible d'entraver de manière significative l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
• Critères du DSM-IV pour l'abus ou la dépendance à la drogue ou à l'alcool actuellement remplis au cours des cinq dernières années.
• Antécédents ou présence de crises incontrôlées. En cas d'antécédents de convulsions, ils doivent être bien contrôlés sans survenue de convulsions au cours des 2 dernières années précédant le dépistage de l'étude. L'utilisation de médicaments antiépileptiques est autorisée.
• Antécédents de méningite ou de méningo-encéphalite.
• Antécédents de néoplasmes malins dans les 3 ans précédant le dépistage de l'étude ou lorsqu'il existe des preuves actuelles de maladie récurrente ou métastatique.
• Antécédents de déficits cognitifs persistants immédiatement après un traumatisme crânien.
• Antécédents de troubles neurologiques inflammatoires.
• Antécédents de maladie auto-immune avec possibilité d'atteinte du SNC.
• IRM lors du dépistage montrant une seule zone d'œdème vasogénique cérébral, une sidérose superficielle ou des signes d'une macrohémorragie antérieure, ou montrant plus de quatre microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur localisation anatomique ou de leur caractérisation diagnostique comme "possible" ou "définitive").
• L'examen IRM ne peut être effectué pour aucune raison, y compris les implants métalliques contre-indiqués pour les études IRM et/ou la claustrophobie sévère.
• Déficience auditive ou visuelle importante ou autres problèmes jugés pertinents par l'investigateur empêchant de se conformer au protocole et d'effectuer les mesures de résultats.
• Infections graves ou opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'infections chroniques ou récurrentes jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• Antécédents ou présence de conditions immunologiques ou inflammatoires jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• Maladie coeliaque n'ayant pas suivi de régime sans gluten pendant au moins 3 mois avant le dépistage de l'étude.
• Pathologies cutanées bénignes chroniques, sauf si elles sont considérées comme cliniquement insignifiantes de l'avis de l'investigateur.
• Tout vaccin reçu au cours des 2 derniers mois précédant le départ, à l'exception du vaccin antigrippal qui, s'il est indiqué, doit être administré au moins 2 semaines avant le départ.
• Arythmies cliniquement significatives ou autres anomalies à l'ECG lors du dépistage. (Des anomalies mineures documentées comme cliniquement insignifiantes par l'investigateur seront autorisées.)
• Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, y compris une tension artérielle en position assise soutenue supérieure à 160/90 mmHg.
• De l'avis de l'investigateur du site, les écarts par rapport aux valeurs normales pour les paramètres hématologiques, les tests de la fonction hépatique et d'autres mesures biochimiques, qui sont jugés cliniquement significatifs.
• - Sujets atteints d'hypothyroïdie traitée ne recevant pas de dose stable de médicament pendant au moins 3 mois avant le dépistage et présentant des taux sériques anormaux cliniquement significatifs de T-4 et de TSH lors du dépistage.
• Sujets atteints de diabète sucré avec une HbA1c ≥ 8,0 %.
• - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental pour le syndrome de Down avec un sevrage de moins de 30 jours ou moins de cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue.
• Sujets féminins enceintes confirmés par des tests sériques lors du dépistage ou prévoyant d'être enceintes ou allaitantes.
• Sujets féminins n'utilisant pas de méthode de contraception fiable (sauf s'ils s'abstiennent).
• Patient recevant un médicament anticoagulant ou de l'aspirine à des doses supérieures à 100 mg par jour dans les 7 jours précédant la ponction lombaire (afin d'éviter le risque de saignement lors d'une ponction lombaire programmée ou non)
• Utilisation d'antidépresseurs autres que les ISRS/IRSN à dose stable, d'antipsychotiques (typiques ou atypiques), d'agonistes GABA (par ex. gabapentine), ou des stimulants (par ex. méthylphénidate, modafinil). Dans des cas exceptionnels, de faibles doses d'antipsychotiques atypiques (par ex. rispéridone jusqu'à 0,5 mg/jour ou quétiapine jusqu'à 50 mg/jour) ou les benzodiazépines ne sont autorisés qu'après examen par l'investigateur principal du site, en concertation avec le directeur de projet et/ou les moniteurs médicaux.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs ou leur utilisation au cours des 6 derniers mois avant le dépistage de l'étude. Utilisation actuelle de stéroïdes ou leur utilisation au cours des 3 derniers mois avant le dépistage de l'étude.
• Utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase ou utilisation de médicaments glutamatergiques (topiramate, mémantine, lamotrigine) s'ils ne sont pas à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Sujets qui ont donné du sang ou des produits sanguins au cours des 30 jours précédant le dépistage et qui prévoient de donner du sang tout en participant à l'étude ou dans les quatre semaines suivant la fin de l'étude.