Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van ACI-24-vaccin bij volwassenen met het syndroom van Down (3-Star)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen met het syndroom van Down in de leeftijd van ≥25 tot ≤45 jaar, met als cytogenetische diagnose Trisomie 21 of Volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21.
• De proefpersonen en hun onderzoekspartner/wettelijke vertegenwoordiger zijn naar de mening van de onderzoeker in staat om het te begrijpen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersonen en hun studiepartner/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten.
• Naar het oordeel van de onderzoeker volledig in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek en voldoende beheersing van het Engels om op betrouwbare wijze onderzoeksbeoordelingen uit te voeren.
• Proefpersonen hebben een studiepartner/wettelijk vertegenwoordiger die minimaal 10 uur per week direct contact heeft met de proefpersonen en bij wie vragen over de proefpersonen gesteld kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die minder dan 40 kg wegen.
• IQ lager dan 40 (zoals beoordeeld door Kaufman Brief Intelligence Test, Second Edition (KBIT-2).
• Naar de mening van de onderzoekers elke klinisch significante huidige psychiatrische of neurologische ziekte, inclusief een ziekte in het verleden met een risico op herhaling, anders dan het syndroom van Down.
• Elke medische aandoening die de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan belemmeren.
• Aan de DSM-IV-criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid is momenteel in de afgelopen vijf jaar voldaan.
• Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen. Als er in het verleden epileptische aanvallen zijn geweest, moeten deze goed onder controle zijn en mogen er geen epileptische aanvallen zijn opgetreden in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Het gebruik van anti-epileptica is toegestaan.
• Geschiedenis van meningitis of meningoencefalitis.
• Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata binnen 3 jaar voorafgaand aan onderzoeksscreening of waar er actueel bewijs is van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Geschiedenis van aanhoudende cognitieve stoornissen onmiddellijk na hoofdtrauma.
• Geschiedenis van inflammatoire neurologische aandoeningen.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte met potentieel voor CZS-betrokkenheid.
• MRI-scan bij screening die een enkel gebied van cerebraal vasogeen oedeem, oppervlakkige siderose of bewijs van een eerdere macrobloeding laat zien, of meer dan vier cerebrale microbloedingen vertoont (ongeacht hun anatomische locatie of diagnostische karakterisering als "mogelijk" of "definitief").
• MRI-onderzoek kan om welke reden dan ook niet worden uitgevoerd, inclusief metalen implantaten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-onderzoeken en/of ernstige claustrofobie.
• Significante gehoor- of visuele beperking of andere problemen die door de onderzoeker als relevant worden beoordeeld, waardoor het protocol niet kan worden nageleefd en de uitkomstmaten niet kunnen worden uitgevoerd.
• Ernstige infecties of een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infecties die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van immunologische of inflammatoire aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
• Coeliakie niet op een glutenvrij dieet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Chronische goedaardige huidpathologieën, tenzij deze naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch onbeduidend worden beschouwd.
• Elk vaccin dat in de afgelopen 2 maanden vóór de uitgangswaarde is ontvangen, behalve het griepvaccin dat, indien geïndiceerd, ten minste 2 weken vóór de uitgangswaarde moet worden gegeven.
• Klinisch significante aritmieën of andere afwijkingen op ECG bij screening. (Kleine afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend zijn gedocumenteerd, zijn toegestaan.)
• Klinisch significante abnormale vitale functies, waaronder aanhoudende bloeddruk in zittende houding hoger dan 160/90 mmHg.
• Naar de mening van de locatieonderzoeker, afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietesten en andere biochemische metingen die als klinisch significant worden beoordeeld.
• Proefpersonen met behandelde hypothyreoïdie die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis medicatie gebruikten en die klinisch significant afwijkend serum T-4 en TSH hadden bij de screening.
• Proefpersonen met diabetes mellitus met een HbA1c van ≥ 8,0%.
• Proefpersonen die een experimenteel medicijn voor het syndroom van Down hebben gekregen met een wash-out van minder dan 30 dagen of minder dan vijf halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke langer is.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, zoals bevestigd door serumtesten bij screening of van plan zijn zwanger te zijn of borstvoeding te geven.
• Vrouwelijke proefpersonen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (tenzij ze zich onthouden).
• Patiënt die een antistollingsmiddel of aspirine krijgt in doses hoger dan 100 mg per dag in de 7 dagen voorafgaand aan de lumbaalpunctie (om het risico op bloedingen tijdens geplande of ongeplande lumbaalpunctie te voorkomen)
• Gebruik van andere antidepressiva dan SSRI/SNRI's in een stabiele dosis, antipsychotica (typisch of atypisch), GABA-agonisten (bijv. gabapentine), of stimulerende middelen (bijv. methylfenidaat, modafinil). In uitzonderlijke gevallen kunnen lage doses atypische antipsychotica (bijv. risperidon tot 0,5 mg/dag of quetiapine tot 50 mg/dag) of benzodiazepines zijn alleen toegestaan ​​na beoordeling door de hoofdonderzoeker van de locatie, in overleg met de projectleider en/of medische monitoren.
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen of het gebruik ervan in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening. Actueel gebruik van steroïden of het gebruik ervan in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Gebruik van cholinesteraseremmer of gebruik van glutamaterge geneesmiddelen (Topiramaat, Memantine, Lamotrigine) indien niet op stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die bloed of bloedproducten hebben gedoneerd gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening en die van plan zijn bloed te doneren tijdens deelname aan het onderzoek of binnen vier weken na voltooiing van het onderzoek.