Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny ACI-24 u dospělých s Downovým syndromem (3-Star)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s Downovým syndromem ve věku ≥25 až ≤45 let, s cytogenetickou diagnózou buď trizomie 21, nebo úplná nevyvážená translokace chromozomu 21.
• Subjekty a jejich studijní partner/zákonný zástupce jsou podle názoru zkoušejícího schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektů a jejich studijního partnera/zákonného zástupce před jakýmikoli aktivitami souvisejícími s hodnocením.
• Podle názoru zkoušejícího schopen plně se účastnit studie a dostatečně zdatný v angličtině, aby byl schopen spolehlivě dokončit hodnocení studie.
• Subjekty mají studijního partnera/zákonného zástupce, který má přímý kontakt se subjekty alespoň 10 hodin týdně a jemuž lze klást otázky týkající se subjektů.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty vážící méně než 40 kg.
• IQ nižší než 40 (podle hodnocení Kaufman Brief Intelligence Test, druhé vydání (KBIT-2).
• Podle názoru výzkumníků jakékoli klinicky významné současné psychiatrické nebo neurologické onemocnění, včetně prodělané nemoci s rizikem recidivy, jiné než Downův syndrom.
• Jakýkoli zdravotní stav, který pravděpodobně významně ztíží hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
• Kritéria DSM-IV pro zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v současné době splňují v posledních pěti letech.
• Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů. Pokud mají záchvaty v anamnéze, musí být dobře kontrolovány, aniž by se záchvaty vyskytovaly v posledních 2 letech před screeningem studie. Použití antiepileptických léků je povoleno.
• Meningitida nebo meningoencefalitida v anamnéze.
• Zhoubné novotvary v anamnéze během 3 let před screeningem studie nebo tam, kde jsou v současnosti známky rekurentního nebo metastatického onemocnění.
• Historie přetrvávajících kognitivních deficitů bezprostředně po úrazu hlavy.
• Zánětlivé neurologické poruchy v anamnéze.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem postižení CNS.
• MRI sken při screeningu ukazující jednu oblast mozkového vazogenního edému, povrchové siderózy nebo známky předchozího makrohemoragie nebo ukazující více než čtyři mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakteristiku jako „možné“ nebo „definitivní“).
• Vyšetření MRI nelze z jakéhokoli důvodu provést, včetně kovových implantátů kontraindikovaných pro studie MRI a/nebo těžké klaustrofobie.
• Významné poškození sluchu nebo zraku nebo jiné problémy, které zkoušející považuje za relevantní, brání dodržení protokolu a provedení výsledných opatření.
• Těžké infekce nebo velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza chronických nebo rekurentních infekcí, které zkoušející považoval za klinicky významné.
• Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné.
• Celiakie nedržela bezlepkovou dietu alespoň 3 měsíce před screeningem studie.
• Chronické benigní kožní patologie, pokud nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky nevýznamné.
• Jakákoli vakcína přijatá během posledních 2 měsíců před výchozím stavem, kromě vakcíny proti chřipce, která, pokud je to indikováno, musí být podána alespoň 2 týdny před výchozím stavem.
• Klinicky významné arytmie nebo jiné abnormality na EKG při screeningu. (Drobné abnormality zdokumentované zkoušejícím jako klinicky nevýznamné budou povoleny.)
• Klinicky významné abnormální vitální funkce včetně trvalého krevního tlaku vsedě vyšší než 160/90 mmHg.
• Odchylky od normálních hodnot hematologických parametrů, jaterních funkčních testů a dalších biochemických měření jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
• Subjekty s léčenou hypotyreózou, které nedostávají stabilní dávku medikace po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a mají klinicky významné abnormální sérové ​​T-4 a TSH při screeningu.
• Subjekty s diabetes mellitus s HbA1c ≥ 8,0 %.
• Subjekty, které dostávaly jakýkoli experimentální lék na Downův syndrom s vyplavením kratším než 30 dnů nebo méně než pět poločasů léku, podle toho, co je delší.
• Ženy, které jsou těhotné, jak bylo potvrzeno testováním séra při screeningu, nebo plánují těhotenství nebo kojení.
• Ženy nepoužívající spolehlivou metodu antikoncepce (pokud abstinují).
• Pacient užívající jakýkoli antikoagulační lék nebo aspirin v dávkách vyšších než 100 mg denně během 7 dnů před lumbální punkcí (aby se zabránilo riziku krvácení během plánované nebo neplánované lumbální punkce)
• Užívání jiných antidepresiv než SSRI/SNRI ve stabilní dávce, antipsychotik (typických nebo atypických), agonistů GABA (např. gabapentin) nebo stimulanty (např. methylfenidát, modafinil). Ve výjimečných případech mohou být podávány nízké dávky atypických antipsychotik (např. risperidon do 0,5 mg/den nebo quetiapin do 50 mg/den) nebo benzodiazepiny jsou povoleny pouze po posouzení hlavním řešitelem pracoviště a po konzultaci s ředitelem projektu a/nebo lékařskými monitory.
• Současné užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních léků nebo jejich užívání během posledních 6 měsíců před screeningem studie. Současné užívání steroidů nebo jejich užívání během posledních 3 měsíců před screeningem studie.
• Použití inhibitoru cholinesterázy nebo užívání glutamátergních léků (topiramát, memantin, lamotrigin), pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Subjekty, které darovaly krev nebo krevní produkty během 30 dnů před screeningem, kteří plánují darovat krev během účasti ve studii nebo do čtyř týdnů po dokončení studie.