Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade da Vacina ACI-24 em Adultos com Síndrome de Down (3-Star)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com Síndrome de Down com idade ≥25 a ≤45 anos, com diagnóstico citogenético de Trissomia 21 ou Translocação Desequilibrada Completa do Cromossomo 21.
• Sujeitos e seu parceiro de estudo/representante legal na opinião do investigador capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
• Consentimento informado por escrito obtido dos participantes e de seu parceiro de estudo/representante legal antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Na opinião do investigador capaz de participar plenamente do estudo e suficientemente proficiente em inglês para ser capaz de concluir as avaliações do estudo de forma confiável.
• Os sujeitos têm um parceiro de estudo/representante legal que tem contato direto com os sujeitos pelo menos 10 horas por semana e a quem podem ser feitas perguntas sobre os sujeitos.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com peso inferior a 40 kg.
• QI inferior a 40 (conforme avaliado pelo Kaufman Brief Intelligence Test, segunda edição (KBIT-2).
• Na opinião dos investigadores, qualquer doença psiquiátrica ou neurológica atual clinicamente significativa, incluindo uma doença passada com risco de recorrência, exceto a síndrome de Down.
• Qualquer condição médica que provavelmente dificulte significativamente a avaliação da segurança do medicamento do estudo.
• Critérios do DSM-IV para abuso ou dependência de drogas ou álcool atualmente atendidos nos últimos cinco anos.
• História ou presença de convulsões descontroladas. Se houver história de convulsões, elas devem estar bem controladas sem ocorrência de convulsões nos últimos 2 anos antes da triagem do estudo. É permitido o uso de medicamentos antiepilépticos.
• História de meningite ou meningoencefalite.
• História de neoplasias malignas dentro de 3 anos antes da triagem do estudo ou onde há evidência atual de doença recorrente ou metastática.
• História de déficits cognitivos persistentes imediatamente após traumatismo craniano.
• Histórico de distúrbios neurológicos inflamatórios.
• História de doença autoimune com potencial para envolvimento do SNC.
• Ressonância magnética na triagem mostrando uma única área de edema vasogênico cerebral, siderose superficial ou evidência de macro-hemorragia prévia, ou mostrando mais de quatro micro-hemorragias cerebrais (independentemente de sua localização anatômica ou caracterização diagnóstica como "possível" ou "definitiva").
• O exame de ressonância magnética não pode ser feito por qualquer motivo, incluindo implantes metálicos contra-indicados para estudos de ressonância magnética e/ou claustrofobia grave.
• Deficiência auditiva ou visual significativa ou outros problemas julgados relevantes pelo investigador impedindo o cumprimento do protocolo e a realização das medidas de resultado.
• Infecções graves ou uma grande operação cirúrgica dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de infecções crônicas ou recorrentes consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• História ou presença de condições imunológicas ou inflamatórias consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• Doença celíaca sem dieta sem glúten por pelo menos 3 meses antes da triagem do estudo.
• Patologias cutâneas benignas crônicas, a menos que sejam consideradas clinicamente insignificantes na opinião do investigador.
• Qualquer vacina recebida nos últimos 2 meses antes da linha de base, exceto a vacina contra influenza que, se indicada, deve ser administrada pelo menos 2 semanas antes da linha de base.
• Arritmias clinicamente significativas ou outras anormalidades no ECG na triagem. (Anormalidades menores documentadas como clinicamente insignificantes pelo investigador serão permitidas.)
• Sinais vitais anormais clinicamente significativos, incluindo pressão arterial sentada sustentada maior que 160/90 mmHg.
• Na opinião do investigador do centro, desvios dos valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas, que são considerados clinicamente significativos.
• Indivíduos com hipotireoidismo tratado sem uma dose estável de medicação por pelo menos 3 meses antes da triagem e com T-4 e TSH séricos anormais clinicamente significativos na triagem.
• Indivíduos com diabetes mellitus com HbA1c ≥ 8,0%.
• Indivíduos que receberam qualquer droga experimental para Síndrome de Down com um washout inferior a 30 dias ou menos de cinco meias-vidas da droga, o que for mais longo.
• Indivíduos do sexo feminino estando grávidas, conforme confirmado por teste de soro na triagem ou planejando engravidar ou amamentar.
• Indivíduos do sexo feminino que não usam um método confiável de contracepção (a menos que se abstenham).
• Paciente recebendo qualquer droga anticoagulante ou aspirina em doses superiores a 100 mg por dia nos 7 dias anteriores à punção lombar (para evitar risco de sangramento durante punção lombar programada ou não programada)
• Uso de antidepressivos diferentes dos ISRS/SNRIs em dose estável, antipsicóticos (típicos ou atípicos), agonistas GABA (p. gabapentina) ou estimulantes (p. metilfenidato, modafinil). Em casos excepcionais, doses baixas de antipsicóticos atípicos (p. risperidona até 0,5 mg/dia ou quetiapina até 50 mg/dia) ou benzodiazepínicos só são permitidos após revisão pelo investigador principal do centro, em consulta com o diretor do projeto e/ou monitores médicos.
• Uso atual de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras ou seu uso nos últimos 6 meses antes da triagem do estudo. Uso atual de esteróides ou seu uso nos últimos 3 meses antes da triagem do estudo.
• Uso de inibidor de colinesterase ou uso de drogas glutamatérgicas (topiramato, memantina, lamotrigina) se não estiver em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos que doaram sangue ou produtos sanguíneos durante os 30 dias anteriores à triagem que planejam doar sangue durante a participação no estudo ou dentro de quatro semanas após a conclusão do estudo.