Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność szczepionki ACI-24 u dorosłych z zespołem Downa (3-Star)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety z zespołem Downa w wieku od ≥25 do ≤45 lat, z rozpoznaniem cytogenetycznym jako trisomia 21 lub całkowita niezrównoważona translokacja chromosomu 21.
• Uczestnicy i ich partner/przedstawiciel prawny w badaniu, w opinii badacza, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestników i ich partnera badawczego/przedstawiciela prawnego przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
• W opinii badacza, który jest w stanie w pełni uczestniczyć w badaniu i wystarczająco biegle włada językiem angielskim, aby być w stanie rzetelnie przeprowadzić ocenę badania.
• Uczestnicy mają partnera badawczego/przedstawiciela prawnego, który ma z nimi bezpośredni kontakt przez co najmniej 10 godzin tygodniowo i któremu można zadawać pytania dotyczące przedmiotów.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ważące mniej niż 40 kg.
• IQ poniżej 40 (oceniane za pomocą krótkiego testu inteligencji Kaufmana, wydanie drugie (KBIT-2).
• Zdaniem badaczy każda klinicznie istotna aktualna choroba psychiczna lub neurologiczna, w tym przebyta choroba z ryzykiem nawrotu, inna niż zespół Downa.
• Każdy stan chorobowy, który może znacznie utrudnić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
• Kryteria DSM-IV dotyczące nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu obecnie spełnione w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Historia lub obecność niekontrolowanych napadów. Jeśli napady padaczkowe występowały w przeszłości, muszą być dobrze kontrolowane i nie występowały napady padaczkowe w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
• Historia zapalenia opon mózgowych lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym lub w przypadku aktualnych dowodów nawrotu lub przerzutów choroby.
• Historia trwałych deficytów poznawczych bezpośrednio po urazie głowy.
• Historia zapalnych zaburzeń neurologicznych.
• Historia choroby autoimmunologicznej z możliwością zajęcia OUN.
• Badanie MRI podczas badania przesiewowego wykazujące pojedynczy obszar obrzęku naczyń mózgowych, powierzchowną siderozę lub dowód wcześniejszego makrokrwotoku lub wykazujące więcej niż cztery mikrokrwotoki mózgowe (niezależnie od ich lokalizacji anatomicznej lub charakterystyki diagnostycznej jako „możliwe” lub „pewne”).
• Badanie MRI nie może być wykonane z jakiegokolwiek powodu, włączając metalowe implanty przeciwwskazane do badań MRI i/lub ciężką klaustrofobię.
• Znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku lub inne problemy uznane przez badacza za istotne, uniemożliwiające przestrzeganie protokołu i wykonanie pomiarów wyników.
• Ciężkie infekcje lub poważna operacja chirurgiczna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia przewlekłych lub nawracających infekcji uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Historia lub obecność stanów immunologicznych lub zapalnych, które badacz ocenił jako istotne klinicznie.
• Celiakia nie będąca na diecie bezglutenowej przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Przewlekłe łagodne patologie skóry, chyba że w opinii badacza są klinicznie nieistotne.
• Każda szczepionka otrzymana w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed punktem wyjściowym, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie, która, jeśli jest to wskazane, musi zostać podana co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub inne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego. (Drobne nieprawidłowości udokumentowane przez badacza jako nieistotne klinicznie będą dopuszczalne).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe, w tym utrzymujące się ciśnienie krwi w pozycji siedzącej powyżej 160/90 mmHg.
• W opinii badacza ośrodka odchylenia od normalnych wartości parametrów hematologicznych, testów czynnościowych wątroby i innych wskaźników biochemicznych, które są oceniane jako istotne klinicznie.
• Pacjenci z leczoną niedoczynnością tarczycy, którzy nie przyjmowali stałych dawek leku przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i u których podczas badania przesiewowego wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowe wartości T-4 i TSH w surowicy.
• Pacjenci z cukrzycą z HbA1c ≥ 8,0%.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek eksperymentalny lek na zespół Downa z wymywaniem krótszym niż 30 dni lub krótszym niż pięć okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Kobiety będące w ciąży potwierdzone badaniem surowicy podczas badań przesiewowych lub planujące zajście w ciążę lub karmienie piersią.
• Kobiety niestosujące skutecznej metody antykoncepcji (chyba, że ​​wstrzymują się).
• Pacjent przyjmujący jakikolwiek lek przeciwzakrzepowy lub aspirynę w dawkach większych niż 100 mg na dobę w ciągu 7 dni przed nakłuciem lędźwiowym (w celu uniknięcia ryzyka krwawienia podczas planowego lub nieplanowego nakłucia lędźwiowego)
• Stosowanie leków przeciwdepresyjnych innych niż SSRI/SNRI w stałych dawkach, leków przeciwpsychotycznych (typowych lub atypowych), agonistów GABA (np. gabapentyna) lub stymulanty (np. metylofenidat, modafinil). W wyjątkowych przypadkach małe dawki atypowych leków przeciwpsychotycznych (np. risperidon do 0,5 mg/dobę lub kwetiapina do 50 mg/dobę) lub benzodiazepiny są dozwolone wyłącznie po weryfikacji przez głównego badacza ośrodka, w porozumieniu z dyrektorem projektu i/lub obserwatorami medycznymi.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących lub ich stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Obecne stosowanie sterydów lub ich stosowanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie inhibitora cholinoesterazy lub stosowanie leków glutaminergicznych (topiramat, memantyna, lamotrygina), jeśli nie stosowano stałej dawki przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Osoby, które oddały krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe, które planują oddać krew podczas udziału w badaniu lub w ciągu czterech tygodni po zakończeniu badania.