Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna ACI-24 en adultos con síndrome de Down (3-Star)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con síndrome de Down de ≥25 a ≤45 años, con un diagnóstico citogenético de trisomía 21 o translocación desequilibrada completa del cromosoma 21.
• Sujetos y su compañero de estudio/representante legal en la opinión del investigador capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.
• Consentimiento informado por escrito obtenido de los sujetos y su compañero de estudio/representante legal antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• En opinión del investigador capaz de participar plenamente en el ensayo y suficientemente competente en inglés para poder completar de manera confiable las evaluaciones del estudio.
• Los sujetos tienen un compañero de estudio/representante legal que tiene contacto directo con los sujetos al menos 10 horas por semana y a quien se le pueden hacer preguntas sobre los sujetos.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que pesen menos de 40 kg.
• CI inferior a 40 (según la evaluación de la prueba breve de inteligencia de Kaufman, segunda edición (KBIT-2).
• En opinión de los investigadores, cualquier enfermedad psiquiátrica o neurológica actual clínicamente significativa, incluida una enfermedad anterior con riesgo de recurrencia, distinta del síndrome de Down.
• Cualquier condición médica que probablemente obstaculice significativamente la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
• Los criterios del DSM-IV para el abuso o la dependencia de drogas o alcohol se cumplieron actualmente en los últimos cinco años.
• Antecedentes o presencia de convulsiones no controladas. Si hay antecedentes de convulsiones, deben estar bien controladas sin que hayan ocurrido convulsiones en los últimos 2 años antes de la selección del estudio. Se permite el uso de medicamentos antiepilépticos.
• Antecedentes de meningitis o meningoencefalitis.
• Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la selección del estudio o cuando haya evidencia actual de enfermedad recurrente o metastásica.
• Antecedentes de déficits cognitivos persistentes inmediatamente después de un traumatismo craneoencefálico.
• Antecedentes de trastornos neurológicos inflamatorios.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de afectación del SNC.
• Resonancia magnética en la selección que muestra una sola área de edema vasogénico cerebral, siderosis superficial o evidencia de una macrohemorragia previa, o que muestra más de cuatro microhemorragias cerebrales (independientemente de su ubicación anatómica o caracterización diagnóstica como "posible" o "definida").
• El examen de resonancia magnética no se puede realizar por ningún motivo, incluidos los implantes metálicos contraindicados para estudios de resonancia magnética y/o claustrofobia severa.
• Discapacidad auditiva o visual significativa u otros problemas que el investigador considere relevantes que impidan cumplir con el protocolo y realizar las medidas de resultado.
• Infecciones graves o una operación quirúrgica importante en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes que el investigador considere clínicamente significativas.
• Antecedentes o presencia de afecciones inmunológicas o inflamatorias que el investigador considere clínicamente significativas.
• Enfermedad celíaca que no haya seguido una dieta sin gluten durante al menos 3 meses antes de la selección del estudio.
• Patologías crónicas benignas de la piel, a menos que se consideren clínicamente insignificantes en opinión del investigador.
• Cualquier vacuna recibida en los últimos 2 meses antes de la línea de base, excepto la vacuna contra la influenza que, si está indicada, debe administrarse al menos 2 semanas antes de la línea de base.
• Arritmias clínicamente significativas u otras anomalías en el ECG en la selección. (Se permitirán anomalías menores documentadas como clínicamente insignificantes por el investigador).
• Signos vitales anormales clínicamente significativos, incluida la presión arterial sostenida en sedestación superior a 160/90 mmHg.
• En opinión del investigador del centro, las desviaciones de los valores normales de los parámetros hematológicos, las pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas que se consideren clínicamente significativas.
• Sujetos con hipotiroidismo tratado que no hayan recibido una dosis estable de medicación durante al menos 3 meses antes de la selección y que presenten valores séricos anormales de T-4 y TSH clínicamente significativos en la selección.
• Sujetos con diabetes mellitus con una HbA1c de ≥ 8,0%.
• Sujetos que han estado recibiendo cualquier fármaco experimental para el síndrome de Down con un lavado de menos de 30 días o menos de cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más largo.
• Sujetos femeninos que estén embarazadas según lo confirmado por análisis de suero en la selección o que planeen estar embarazadas o amamantando.
• Mujeres que no utilizan un método anticonceptivo confiable (a menos que se abstengan).
• Paciente que reciba algún fármaco anticoagulante o aspirina a dosis superiores a 100 mg diarios en los 7 días previos a la punción lumbar (para evitar riesgo de sangrado durante la punción lumbar programada o no programada)
• Uso de antidepresivos distintos de los ISRS/IRSN en dosis estables, antipsicóticos (típicos o atípicos), agonistas GABA (p. gabapentina) o estimulantes (p. metilfenidato, modafinilo). En casos excepcionales, dosis bajas de antipsicóticos atípicos (p. risperidona hasta 0,5 mg/día o quetiapina hasta 50 mg/día) o benzodiazepinas solo se permiten después de la revisión por parte del investigador principal del sitio, en consulta con el director del proyecto y/o los monitores médicos.
• Uso actual de fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores o su uso en los últimos 6 meses antes de la selección del estudio. Uso actual de esteroides o su uso en los últimos 3 meses antes de la selección del estudio.
• Uso de inhibidores de la colinesterasa o uso de fármacos glutamatérgicos (topiramato, memantina, lamotrigina) si no se mantiene una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Sujetos que han donado sangre o productos sanguíneos durante los 30 días anteriores a la selección que planean donar sangre mientras participan en el estudio o dentro de las cuatro semanas posteriores a la finalización del estudio.