Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för ACI-24-vaccin hos vuxna med Downs syndrom (3-Star)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor med Downs syndrom i åldern ≥25 till ≤45 år, med en cytogenetisk diagnos som antingen trisomi 21 eller fullständig obalanserad translokation av kromosom 21.
• Försökspersonerna och deras studiepartner/juridiska ombud enligt utredarens uppfattning kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersoner och deras studiepartner/juridiska företrädare före eventuella försöksrelaterade aktiviteter.
• Enligt utredarens åsikt kunna delta fullt ut i försöket och tillräckligt goda kunskaper i engelska för att på ett tillförlitligt sätt kunna genomföra studiebedömningar.
• Försökspersoner har en studiepartner/juridisk ombud som har direktkontakt med försökspersonerna minst 10 timmar per vecka och som kan ställas frågor om ämnena.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som väger mindre än 40 kg.
• IQ mindre än 40 (bedömt av Kaufman Brief Intelligence Test, andra upplagan (KBIT-2).
• Enligt utredarnas åsikt, varje kliniskt signifikant aktuell psykiatrisk eller neurologisk sjukdom, inklusive en tidigare sjukdom med risk för återfall, förutom Downs syndrom.
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att avsevärt hämma utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
• DSM-IV-kriterierna för drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende uppfylls för närvarande under de senaste fem åren.
• Historik eller närvaro av okontrollerade anfall. Om anfall har anamnes, måste de vara väl kontrollerade utan att några anfall förekommit under de senaste 2 åren före studiescreening. Det är tillåtet att använda antiepileptika.
• Historik av meningit eller meningoencefalit.
• Historik av maligna neoplasmer inom 3 år före studiescreening eller där det finns aktuella tecken på återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Historik med ihållande kognitiva brister omedelbart efter huvudtrauma.
• Historik av inflammatoriska neurologiska störningar.
• Historik om autoimmun sjukdom med potential för CNS-inblandning.
• MRT-skanning vid screening som visar ett enskilt område av cerebralt vasogent ödem, ytlig sideros eller tecken på en tidigare makroblödning, eller visar mer än fyra cerebrala mikroblödningar (oavsett deras anatomiska läge eller diagnostisk karaktärisering som "möjlig" eller "definitiv").
• MRT-undersökning kan inte göras av någon anledning, inklusive metallimplantat som är kontraindicerade för MRT-studier och/eller svår klaustrofobi.
• Betydande hörsel- eller synnedsättning eller andra problem som bedöms vara relevanta av utredaren som förhindrar att följa protokollet och att utföra resultatmåtten.
• Allvarliga infektioner eller en större kirurgisk operation inom 3 månader före screening.
• Historik av kroniska eller återkommande infektioner som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren.
• Historik eller närvaro av immunologiska eller inflammatoriska tillstånd som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren.
• Celiaki inte på en glutenfri diet i minst 3 månader före studiescreening.
• Kroniska benigna hudpatologier, såvida de inte anses vara kliniskt obetydliga enligt utredarens åsikt.
• Alla vacciner som tagits emot under de senaste 2 månaderna före baslinjen, förutom influensavaccin som om indikerat måste ges minst 2 veckor före baslinjen.
• Kliniskt signifikanta arytmier eller andra avvikelser på EKG vid screening. (Små avvikelser som dokumenterats som kliniskt obetydliga av utredaren kommer att tillåtas.)
• Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken inklusive ihållande sittande blodtryck högre än 160/90 mmHg.
• Enligt platsundersökarens uppfattning är avvikelser från normala värden för hematologiska parametrar, leverfunktionstester och andra biokemiska mätningar som bedöms vara kliniskt signifikanta.
• Försökspersoner med behandlad hypotyreos som inte har fått en stabil dos av läkemedel under minst 3 månader före screening och som har kliniskt signifikant onormalt serum T-4 och TSH vid screening.
• Försökspersoner med diabetes mellitus med ett HbA1c på ≥ 8,0 %.
• Försökspersoner som har fått något experimentellt läkemedel för Downs syndrom med en utspolning mindre än 30 dagar eller mindre än fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida som bekräftats av serumtest vid screening eller planerar att vara gravida eller ammande.
• Kvinnliga försökspersoner som inte använder en tillförlitlig preventivmetod (såvida de inte avstår).
• Patient som får något antikoagulerande läkemedel eller acetylsalicylsyra i doser högre än 100 mg dagligen under de 7 dagarna före lumbalpunktion (för att undvika risk för blödning under schemalagd eller oplanerad lumbalpunktion)
• Användning av andra antidepressiva medel än SSRI/SNRI i stabila doser, antipsykotika (typiska eller atypiska), GABA-agonister (t.ex. gabapentin) eller stimulantia (t.ex. metylfenidat, modafinil). I undantagsfall kan låga doser av atypiska antipsykotika (t. risperidon upp till 0,5 mg/dag eller quetiapin upp till 50 mg/dag) eller bensodiazepiner är endast tillåtna efter granskning av platsens huvudutredare, i samråd med projektledaren och/eller medicinska övervakare.
• Aktuell användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel eller deras användning under de senaste 6 månaderna före studiescreening. Aktuell användning av steroider eller deras användning under de senaste 3 månaderna före studiescreening.
• Användning av kolinesterashämmare eller användning av glutamaterga läkemedel (Topiramat, Memantin, Lamotrigin) om den inte har fått stabil dos i minst 3 månader före screening.
• Försökspersoner som har donerat blod eller blodprodukter under de 30 dagarna före screening som planerar att donera blod medan de deltar i studien eller inom fyra veckor efter avslutad studie.