Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino ACI-24 negli adulti con sindrome di Down (3-Star)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine con sindrome di Down di età compresa tra ≥25 e ≤45 anni, con diagnosi citogenetica di Trisomia 21 o Traslocazione squilibrata completa del cromosoma 21.
• Soggetti e il loro partner di studio/rappresentante legale secondo il parere dello sperimentatore in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
• Consenso informato scritto ottenuto dai soggetti e dal loro partner di studio/rappresentante legale prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Secondo il parere del ricercatore in grado di partecipare pienamente alla sperimentazione e sufficientemente competente in inglese per essere in grado di completare in modo affidabile le valutazioni dello studio.
• I soggetti hanno un partner di studio/rappresentante legale che ha un contatto diretto con i soggetti almeno 10 ore settimanali e a cui possono essere poste domande sugli argomenti.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di peso inferiore a 40 kg.
• QI inferiore a 40 (come valutato dal Kaufman Brief Intelligence Test, Second Edition (KBIT-2).
• Secondo l'opinione degli investigatori, qualsiasi malattia psichiatrica o neurologica attuale clinicamente significativa, inclusa una malattia pregressa con un rischio di recidiva, diversa dalla sindrome di Down.
• Qualsiasi condizione medica che possa ostacolare in modo significativo la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
• Criteri del DSM-IV per l'abuso o la dipendenza da droghe o alcol attualmente soddisfatti negli ultimi cinque anni.
• Storia o presenza di convulsioni incontrollate. Se anamnesi di convulsioni, devono essere ben controllate senza che si siano verificate convulsioni negli ultimi 2 anni prima dello screening dello studio. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici.
• Storia di meningite o meningoencefalite.
• - Storia di neoplasie maligne entro 3 anni prima dello screening dello studio o in presenza di evidenza attuale di malattia ricorrente o metastatica.
• Storia di deficit cognitivi persistenti subito dopo il trauma cranico.
• Storia di disturbi neurologici infiammatori.
• Storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Scansione MRI allo screening che mostra una singola area di edema vasogenico cerebrale, siderosi superficiale o evidenza di una precedente macroemorragia, o che mostra più di quattro microemorragie cerebrali (indipendentemente dalla loro posizione anatomica o caratterizzazione diagnostica come "possibile" o "definita").
• L'esame MRI non può essere eseguito per nessun motivo, inclusi impianti metallici controindicati per studi MRI e/o grave claustrofobia.
• Significativa compromissione dell'udito o della vista o altri problemi giudicati rilevanti dall'investigatore che impediscono di rispettare il protocollo e di eseguire le misure di esito.
• Infezioni gravi o intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di infezioni croniche o ricorrenti giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Storia o presenza di condizioni immunologiche o infiammatorie che sono giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Celiachia non a dieta priva di glutine per almeno 3 mesi prima dello screening dello studio.
• Patologie cutanee benigne croniche, a meno che non siano considerate clinicamente insignificanti secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi vaccino ricevuto negli ultimi 2 mesi prima del basale, ad eccezione del vaccino antinfluenzale che, se indicato, deve essere somministrato almeno 2 settimane prima del basale.
• Aritmie clinicamente significative o altre anomalie all'ECG allo screening. (Saranno consentite anomalie minori documentate come clinicamente insignificanti dallo sperimentatore.)
• Segni vitali anomali clinicamente significativi, inclusa una pressione arteriosa da seduti sostenuta superiore a 160/90 mmHg.
• Secondo il parere del ricercatore del sito, deviazioni dai valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche, che sono giudicate clinicamente significative.
• - Soggetti con ipotiroidismo trattato che non assumono una dose stabile di farmaci per almeno 3 mesi prima dello screening e che presentano T-4 sierico e TSH anormali clinicamente significativi allo screening.
• Soggetti con diabete mellito con HbA1c ≥ 8,0%.
• Soggetti che hanno ricevuto farmaci sperimentali per la sindrome di Down con un periodo di washout inferiore a 30 giorni o inferiore a cinque emivite del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo.
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza come confermato dai test sierici allo screening o che pianificano una gravidanza o allattamento.
• Soggetti di sesso femminile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile (a meno che non si astengano).
• Paziente che riceve qualsiasi farmaco anticoagulante o aspirina a dosi superiori a 100 mg al giorno nei 7 giorni precedenti la puntura lombare (per evitare il rischio di sanguinamento durante la puntura lombare programmata o non programmata)
• Uso di antidepressivi diversi da SSRI/SNRI a dose stabile, antipsicotici (tipici o atipici), GABA agonisti (ad es. gabapentin), o stimolanti (ad es. metilfenidato, modafinil). In casi eccezionali, basse dosi di antipsicotici atipici (ad es. risperidone fino a 0,5 mg/giorno o quetiapina fino a 50 mg/giorno) o le benzodiazepine sono consentiti solo previa revisione da parte del ricercatore principale del sito, in consultazione con il direttore del progetto e/o monitor medici.
• Uso attuale di farmaci immunosoppressori o immunomodulanti o loro uso negli ultimi 6 mesi prima dello screening dello studio. Uso attuale di steroidi o loro uso negli ultimi 3 mesi prima dello screening dello studio.
• Uso di inibitori della colinesterasi o uso di farmaci glutammatergici (topiramato, memantina, lamotrigina) se non a dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti che hanno donato sangue o emoderivati ​​nei 30 giorni precedenti lo screening che intendono donare sangue durante la partecipazione allo studio o entro quattro settimane dal completamento dello studio.