Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des ACI-24-Impfstoffs bei Erwachsenen mit Down-Syndrom (3-Star)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit Down-Syndrom im Alter von ≥ 25 bis ≤ 45 Jahren, mit einer zytogenetischen Diagnose, die entweder Trisomie 21 oder vollständige unausgeglichene Translokation des Chromosoms 21 ist.
• Die Probanden und ihr Studienpartner/gesetzlicher Vertreter sind nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
• Schriftliche Einverständniserklärung der Probanden und ihres Studienpartners/gesetzlichen Vertreters vor allen studienbezogenen Aktivitäten.
• Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, vollständig an der Studie teilzunehmen und ausreichend Englisch zu beherrschen, um die Studienbewertungen zuverlässig abschließen zu können.
• Die Probanden haben einen Studienpartner/gesetzlichen Vertreter, der mindestens 10 Stunden pro Woche direkten Kontakt zu den Probanden hat und dem Fragen zu den Fächern gestellt werden können.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einem Gewicht von weniger als 40 kg.
• IQ weniger als 40 (bewertet durch den Kaufman Brief Intelligence Test, Second Edition (KBIT-2).
• Nach Ansicht des Prüfarztes jede klinisch signifikante aktuelle psychiatrische oder neurologische Erkrankung, einschließlich einer früheren Erkrankung mit Rückfallrisiko, mit Ausnahme des Down-Syndroms.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments wahrscheinlich erheblich behindert.
• DSM-IV-Kriterien für Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, die derzeit innerhalb der letzten fünf Jahre erfüllt wurden.
• Geschichte oder Vorhandensein von unkontrollierten Anfällen. Wenn in der Vorgeschichte Anfälle aufgetreten sind, müssen diese gut kontrolliert werden, wobei in den letzten 2 Jahren vor dem Screening der Studie keine Anfälle aufgetreten sein dürfen. Die Einnahme von Antiepileptika ist erlaubt.
• Geschichte der Meningitis oder Meningoenzephalitis.
• Bösartige Neubildungen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor dem Studienscreening oder wenn aktuelle Hinweise auf eine wiederkehrende oder metastasierende Erkrankung vorliegen.
• Geschichte von anhaltenden kognitiven Defiziten unmittelbar nach einem Kopftrauma.
• Vorgeschichte entzündlicher neurologischer Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Potenzial für eine ZNS-Beteiligung.
• MRT-Scan beim Screening, der einen einzelnen Bereich eines zerebralen vasogenen Ödems, oberflächliche Siderose oder Hinweise auf eine frühere Makroblutung oder mehr als vier zerebrale Mikroblutungen zeigt (unabhängig von ihrer anatomischen Lokalisation oder diagnostischen Charakterisierung als „möglich“ oder „definitiv“).
• Eine MRT-Untersuchung kann aus keinem Grund durchgeführt werden, einschließlich Metallimplantaten, die für MRT-Untersuchungen kontraindiziert sind, und/oder schwerer Klaustrophobie.
• Erhebliche Hör- oder Sehbehinderung oder andere vom Prüfarzt als relevant erachtete Probleme, die die Einhaltung des Protokolls und die Durchführung der Ergebnismessungen verhindern.
• Schwere Infektionen oder ein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender Infektionen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder entzündlichen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden.
• Zöliakie, die mindestens 3 Monate vor dem Studienscreening keine glutenfreie Diät eingenommen hat.
• Chronische gutartige Hautpathologien, es sei denn, sie werden nach Meinung des Prüfarztes als klinisch unbedeutend angesehen.
• Alle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 2 Monate vor Studienbeginn erhalten wurden, mit Ausnahme von Influenza-Impfstoffen, die, falls angezeigt, mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn verabreicht werden müssen.
• Klinisch signifikante Arrhythmien oder andere Anomalien im EKG beim Screening. (Geringfügige Anomalien, die vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend dokumentiert werden, sind zulässig.)
• Klinisch signifikante anormale Vitalfunktionen, einschließlich anhaltendem Blutdruck im Sitzen von mehr als 160/90 mmHg.
• Nach Meinung des Prüfarztes sind Abweichungen von Normalwerten bei hämatologischen Parametern, Leberfunktionstests und anderen biochemischen Parametern als klinisch signifikant einzuschätzen.
• Probanden mit behandelter Hypothyreose, die mindestens 3 Monate vor dem Screening keine stabile Medikamentendosis erhalten haben und beim Screening klinisch signifikante anormale Serum-T-4- und TSH-Werte aufweisen.
• Personen mit Diabetes mellitus mit einem HbA1c von ≥ 8,0 %.
• Probanden, die ein experimentelles Medikament gegen Down-Syndrom mit einer Auswaschung von weniger als 30 Tagen oder weniger als fünf Halbwertszeiten des Medikaments erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, wie durch Serumtests beim Screening bestätigt wurde, oder die planen, schwanger zu sein oder zu stillen.
• Weibliche Probanden, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (es sei denn, sie enthalten sich).
• Patient, der in den 7 Tagen vor der Lumbalpunktion ein gerinnungshemmendes Medikament oder Aspirin in Dosen von mehr als 100 mg täglich erhält (um das Blutungsrisiko während einer geplanten oder außerplanmäßigen Lumbalpunktion zu vermeiden)
• Anwendung von anderen Antidepressiva als SSRI/SNRI in stabiler Dosis, Antipsychotika (typisch oder atypisch), GABA-Agonisten (z. Gabapentin) oder Stimulanzien (z. Methylphenidat, Modafinil). In Ausnahmefällen können niedrige Dosen atypischer Antipsychotika (z. Risperidon bis zu 0,5 mg/Tag oder Quetiapin bis zu 50 mg/Tag) oder Benzodiazepine sind nur nach Überprüfung durch den Hauptprüfer des Zentrums, in Absprache mit dem Projektleiter und/oder medizinischen Monitoren erlaubt.
• Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Arzneimitteln oder deren Verwendung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Studienscreening. Aktuelle Verwendung von Steroiden oder deren Verwendung innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Studienscreening.
• Verwendung eines Cholinesterase-Hemmers oder Verwendung von Glutamat-Medikamenten (Topiramat, Memantin, Lamotrigin), wenn vor dem Screening mindestens 3 Monate lang keine stabile Dosis eingenommen wurde.
• Probanden, die in den 30 Tagen vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet haben und während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von vier Wochen nach Abschluss der Studie eine Blutspende planen.