Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av ACI-24-vaksine hos voksne med Downs syndrom (3-Star)

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner med Downs syndrom i alderen ≥25 til ≤45 år, med en cytogenetisk diagnose enten trisomi 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21.
• Forsøkspersonene og deres studiepartner/rettslige representant etter etterforskerens mening er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersoner og deres studiepartner/juridisk representant før eventuelle forsøksrelaterte aktiviteter.
• Etter etterforskerens mening kan delta fullt ut i forsøket og tilstrekkelig engelskkunnskaper til å være i stand til pålitelig å fullføre studievurderinger.
• Fagene har en studiepartner/ prosessfullmektig som har direkte kontakt med fagene minst 10 timer per uke og som kan få spørsmål om fagene.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som veier mindre enn 40 kg.
• IQ mindre enn 40 (som vurdert av Kaufman Brief Intelligence Test, Second Edition (KBIT-2).
• Etter etterforskernes mening, enhver klinisk signifikant nåværende psykiatrisk eller nevrologisk sykdom, inkludert en tidligere sykdom med risiko for tilbakefall, annet enn Downs syndrom.
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil hemme evalueringen av sikkerheten til studiemedisinen betydelig.
• DSM-IV-kriteriene for narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet er nå oppfylt i løpet av de siste fem årene.
• Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte anfall. Hvis anfallshistorien har vært, må de være godt kontrollert uten at det har forekommet anfall de siste 2 årene før studiescreening. Bruk av antiepileptiske medisiner er tillatt.
• Anamnese med meningitt eller meningoencefalitt.
• Anamnese med ondartede neoplasmer innen 3 år før studiescreening eller hvor det er nåværende bevis på tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Historie med vedvarende kognitive defekter umiddelbart etter hodetraumer.
• Historie om inflammatoriske nevrologiske lidelser.
• Anamnese med autoimmun sykdom med potensial for CNS-involvering.
• MR-skanning ved screening som viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose eller bevis på en tidligere makroblødning, eller viser mer enn fire cerebrale mikroblødninger (uavhengig av deres anatomiske plassering eller diagnostisk karakterisering som "mulig" eller "definitiv").
• MR-undersøkelse kan ikke gjøres av noen grunn, inkludert metallimplantater som er kontraindisert for MR-studier og/eller alvorlig klaustrofobi.
• Betydelig hørsels- eller synshemming eller andre problemer vurdert som relevante av etterforskeren som hindrer å overholde protokollen og utføre utfallsmålene.
• Alvorlige infeksjoner eller en større kirurgisk operasjon innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Anamnese eller tilstedeværelse av immunologiske eller inflammatoriske tilstander som vurderes å være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Cøliaki ikke på glutenfri diett i minst 3 måneder før studiescreening.
• Kroniske benigne hudpatologier, med mindre de anses som klinisk ubetydelige etter etterforskerens mening.
• Enhver vaksine mottatt i løpet av de siste 2 månedene før baseline, bortsett fra influensavaksine som hvis indisert må gis minst 2 uker før baseline.
• Klinisk signifikante arytmier eller andre abnormiteter på EKG ved screening. (Mindre avvik dokumentert som klinisk ubetydelige av etterforskeren vil bli tillatt.)
• Klinisk signifikante unormale vitale tegn inkludert vedvarende sittende blodtrykk større enn 160/90 mmHg.
• Avvik fra normale verdier for hematologiske parametere, leverfunksjonstester og andre biokjemiske mål, som vurderes å være klinisk signifikante.
• Personer med behandlet hypotyreose som ikke har fått en stabil dose med medisin i minst 3 måneder før screening og som har klinisk signifikant unormal serum T-4 og TSH ved screening.
• Personer med diabetes mellitus med en HbA1c på ≥ 8,0 %.
• Personer som har mottatt et eksperimentelt medikament for Downs syndrom med en utvasking på mindre enn 30 dager eller mindre enn fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, bekreftet ved serumtesting ved screening eller planlegger å være gravide eller ammende.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode (med mindre de avstår).
• Pasient som får antikoagulerende legemidler, eller aspirin i doser større enn 100 mg daglig i de 7 dagene før lumbalpunksjon (for å unngå risiko for blødning under planlagt eller uplanlagt lumbalpunksjon)
• Bruk av andre antidepressiva enn SSRI/SNRI i stabil dose, antipsykotika (typisk eller atypisk), GABA-agonister (f. gabapentin), eller sentralstimulerende midler (f.eks. metylfenidat, modafinil). I unntakstilfeller kan lave doser av atypiske antipsykotika (f. risperidon opptil 0,5 mg/dag eller quetiapin opptil 50 mg/dag) eller benzodiazepiner er kun tillatt etter gjennomgang av stedets hovedetterforsker, i samråd med prosjektleder og/eller medisinske monitorer.
• Nåværende bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler eller deres bruk i løpet av de siste 6 månedene før studiescreening. Nåværende bruk av steroider eller deres bruk i løpet av de siste 3 månedene før studiescreening.
• Bruk av kolinesterasehemmer eller bruk av glutamaterge legemidler (Topiramat, Memantine, Lamotrigin) hvis ikke på stabil dose i minst 3 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som har donert blod eller blodprodukter i løpet av de 30 dagene før screening som planlegger å donere blod mens de deltar i studien eller innen fire uker etter fullføring av studien.