Безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины ACI-24 у взрослых с синдромом Дауна (3-Star)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины с синдромом Дауна в возрасте от ≥25 до ≤45 лет с цитогенетическим диагнозом «трисомия 21» или «полная несбалансированная транслокация хромосомы 21».
• Субъекты и их партнер по исследованию/законный представитель, по мнению исследователя, способны понять и дать письменное информированное согласие.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъектов и их партнера по исследованию/законного представителя до любых действий, связанных с исследованием.
• По мнению исследователя, способного в полной мере участвовать в испытании и достаточно хорошо владеющего английским языком, чтобы быть в состоянии достоверно выполнить оценку исследования.
• У испытуемых есть партнер по исследованию/законный представитель, который имеет непосредственный контакт с испытуемыми не менее 10 часов в неделю и которому можно задавать вопросы об испытуемых.

Критерий исключения:

• Субъекты весом менее 40 кг.
• IQ менее 40 (согласно Краткому тесту интеллекта Кауфмана, второе издание (KBIT-2).
• По мнению исследователей, любое клинически значимое текущее психическое или неврологическое заболевание, включая перенесенное заболевание с риском рецидива, кроме синдрома Дауна.
• Любое заболевание, которое может значительно затруднить оценку безопасности исследуемого препарата.
• Критерии DSM-IV для злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в настоящее время выполняются в течение последних пяти лет.
• История или наличие неконтролируемых судорог. Если в анамнезе судороги, они должны хорошо контролироваться, чтобы не было судорог за последние 2 года до скрининга в рамках исследования. Допускается использование противоэпилептических препаратов.
• История менингита или менингоэнцефалита.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до скрининга в рамках исследования или при наличии текущих признаков рецидива или метастатического заболевания.
• История стойкого когнитивного дефицита сразу после черепно-мозговой травмы.
• История воспалительных неврологических расстройств.
• История аутоиммунного заболевания с потенциальным поражением ЦНС.
• МРТ-сканирование при скрининге, показывающее одну область вазогенного отека головного мозга, поверхностный сидероз или признаки предшествующего макрогеморрагии, или показывающее более четырех микрокровоизлияний в мозг (независимо от их анатомического расположения или диагностической характеристики как «возможная» или «определенная»).
• МРТ-обследование нельзя проводить по каким-либо причинам, включая металлические имплантаты, противопоказанные для МРТ-исследований, и/или выраженную клаустрофобию.
• Значительное нарушение слуха или зрения или другие проблемы, которые исследователь считает уместными, препятствующие соблюдению протокола и выполнению оценок исхода.
• Тяжелые инфекции или обширная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга.
• Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми.
• Наличие в анамнезе или наличие иммунологических или воспалительных состояний, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• Глютеновая болезнь не на безглютеновой диете в течение как минимум 3 месяцев до скрининга исследования.
• Хронические доброкачественные кожные патологии, если, по мнению исследователя, они не считаются клинически незначимыми.
• Любая вакцина, полученная в течение последних 2 месяцев до исходного уровня, за исключением вакцины против гриппа, которая по показаниям должна быть введена не менее чем за 2 недели до исходного уровня.
• Клинически значимые аритмии или другие отклонения на ЭКГ при скрининге. (Допускаются незначительные аномалии, документированные исследователем как клинически незначимые.)
• Клинически значимые аномальные показатели жизнедеятельности, включая устойчивое артериальное давление в положении сидя выше 160/90 мм рт.
• По мнению исследователя участка, отклонения от нормальных значений гематологических показателей, показателей функции печени и других биохимических показателей, которые расцениваются как клинически значимые.
• Субъекты с леченным гипотиреозом, не получавшие стабильную дозу лекарств в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и имеющие клинически значимые отклонения от нормы Т-4 и ТТГ в сыворотке на момент скрининга.
• Субъекты с сахарным диабетом с HbA1c ≥ 8,0%.
• Субъекты, которые получали какой-либо экспериментальный препарат для лечения синдрома Дауна с вымыванием менее 30 дней или менее пяти периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Субъекты женского пола, беременные, что подтверждено анализом сыворотки при скрининге, или планирующие беременность или кормящие грудью.
• Субъекты женского пола, не использующие надежный метод контрацепции (если только не воздерживаются).
• Пациент, принимающий любой антикоагулянт или аспирин в дозах более 100 мг в день за 7 дней до люмбальной пункции (во избежание риска кровотечения во время плановой или внеплановой люмбальной пункции)
• Использование антидепрессантов, отличных от СИОЗС/СИОЗСН, в стабильной дозе, нейролептиков (типичных или атипичных), агонистов ГАМК (например, габапентин) или стимуляторы (например, метилфенидат, модафинил). В исключительных случаях низкие дозы атипичных нейролептиков (например, рисперидон до 0,5 мг/день или кветиапин до 50 мг/день) или бензодиазепины разрешены только после рассмотрения главным исследователем объекта, после консультации с директором проекта и/или медицинскими наблюдателями.
• Текущее использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов или их использование в течение последних 6 месяцев до скрининга исследования. Текущее использование стероидов или их использование в течение последних 3 месяцев до скрининга исследования.
• Использование ингибитора холинэстеразы или использование глутаматергических препаратов (топирамат, мемантин, ламотриджин), если не на стабильной дозе в течение по крайней мере 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты, сдавшие кровь или продукты крови в течение 30 дней до скрининга, которые планируют сдать кровь во время участия в исследовании или в течение четырех недель после завершения исследования.