Ataluren for Nonsense Mutation i CDKL5 og Dravet Syndrome
23. januar 2023 opdateret af: NYU Langone Health
En fase 2 randomiseret, dobbeltmaskeret placebokontrolleret crossover-sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af Ataluren for lægemiddelresistent epilepsi hos patienter med nonsensmutation CDKL5 eller Dravet syndrom
Dette er en fase 2, crossover-undersøgelse af Ataluren til behandling af nonsens-mutation Dravet syndrom eller cyclin-afhængig kinase-lignende 5 (CDKL5) mangel, hvilket resulterer i lægemiddelresistent epilepsi.
Patienterne vil modtage 12 ugers ataluren eller placebo i hver behandlingsperiode.
Behandlingsperiode 1 vil blive efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode.
Baseret på atalurens farmakokinetiske og farmakodynamiske data anses den 4-ugers udvaskningsperiode for at være et passende tidsrum til at eliminere eventuelle virkninger af ataluren-lægemidlet.
Efter udvaskningsperioden vil patienter krydse for at modtage den modsatte behandling i behandlingsperiode 2 som følger: Patienter, der modtager ataluren i behandlingsperiode 1, vil modtage placebo i behandlingsperiode 2. Patienter, der modtager placebo i behandlingsperiode 1, vil modtage ataluren i behandlingsperiode 2.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Efterforskere vil forsøge at karakterisere sikkerhedsprofilen af ataluren hos patienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge af en nonsensmutation og evaluere ændringer i hyppigheden af krampeanfald og/eller dråbeanfald fra baseline efter behandling med ataluren hos patienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge af en nonsensmutation .
Efterforskere vil måle ændringer i mindre anfaldstyper (fravær, myokloniske, komplekse partielle/fokale dyskognitive) efter atalurenbehandling hos patienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge af en nonsensmutation og ændringer fra baseline i kognitiv, motorisk og adfærdsmæssig funktion samt QOL efter atalurenbehandling hos patienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge af en nonsensmutation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 2 år og ≤ 12 år, mand eller kvinde, i uge 0 (på tidspunktet er informeret samtykke/samtykke underskrevet)
Dokumentation af en diagnose af Dravet syndrom eller CDKL5-mangel som følge af en nonsens-mutation i 1 allel, som dokumenteret af lægejournaler, genetisk testning og følgende kliniske træk:
en. Manglende kontrol af anfald på trods af passende forsøg med 2 eller flere AED'er i terapeutiske doser
Mellem 1 og 3 baseline AED'er ved stabile doser i minimum 4 uger før baseline besøget
en. Vagus nervestimulator (VNS), ketogen diæt og modificeret Atkins diæt tæller ikke med i denne grænse, men skal være uændret i 3 måneder før tilmelding (Baseline).
- VNS skal være på stabile indstillinger i minimum 3 måneder før baseline-besøget
- Hvis du er på ketogen eller modificeret Atkins diæt, skal den have stabilt forhold i mindst 3 måneder før baseline besøget
- Skriftligt samtykke indhentet fra patienten eller patientens juridiske repræsentant skal indhentes, før der udføres undersøgelsesprocedurer
- Minimum 6 krampe- eller dråbeanfald med varighed > 3 sekunder i løbet af de 4 ugers dagbogsscreening forud for randomisering og ≥ 6 krampe- eller dråbeanfald med varighed > 3 sekunder i løbet af de 4 uger fra screening til baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er < 2 år eller ≥ 12 år gammel
- Epilepsier forbundet med andre genetiske lidelser end Dravet syndrom eller CDKL5-mangel
- Patienten har genetiske Dravet- eller CDKL5-mutationer, der IKKE er nonsens-mutationer
- Felbatol er blevet påbegyndt inden for de seneste 12 måneder forud for screeningsbesøget
- Patienter, der i øjeblikket er eller har deltaget i kliniske forsøg i de 30 dage før tilmelding (Baseline-besøg)
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. samtidig sygdom, psykiatrisk tilstand), sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens opfattelse kan have en negativ indvirkning på patientens sikkerhed, gør det usandsynligt, at lægemiddeladministrationen under studiet eller opfølgning ville blive afsluttet, eller kunne forringe vurderingen af undersøgelsesresultater.
- Løbende intravenøs administration af aminoglykosider eller vancomycin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ataluren efterfulgt af placebo
Cross Over Design: Behandlingsperiode 1 med Ataluren (uge 0/dag 1 til uge 12), udvaskningsperiode (uge 12 til uge 16), overgang til placebobehandlingsperiode 2 (uge 16 til uge 28) og opfølgning (uge) 28 til uge 32).
|
Pulverformulering
Andre navne:
Pulverformulering
|
|
Aktiv komparator: Placebo efterfulgt af Ataluren
Behandlingsperiode 1 med placebo (uge 0/dag 1 til uge 12), udvaskningsperiode (uge 12 til uge 16), overgang til behandlingsperiode 2 med Ataluren (uge 16 til uge 28).
|
Pulverformulering
Andre navne:
Pulverformulering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i 28-dages konvulsive anfaldshyppighed i løbet af Ataluren-behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, uge 12 af Ataluren-behandling (op til uge 28)
|
Hyppigheden af krampeanfald pr. 28 dage er defineret som det samlede antal rapporterede krampeanfald i perioden divideret med antallet af dage i den periode, hvor anfaldene blev vurderet, ganget med 28.
Procentvis ændring fra baseline vil blive defineret som hyppigheden af anfald pr. 28 dage i løbet af Ataluren-behandlingsperioden minus hyppighed af anfald pr. 28 dage ved baseline, divideret med hyppigheden af anfald pr. 28 dage ved baseline, ganget med 100.
Negativ procentvis ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 12 af Ataluren-behandling (op til uge 28)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i 28-dages konvulsive anfaldshyppighed under placebobehandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, uge 12 af placebobehandling (op til uge 28)
|
Hyppigheden af krampeanfald pr. 28 dage er defineret som det samlede antal rapporterede krampeanfald i perioden divideret med antallet af dage i den periode, hvor anfaldene blev vurderet, ganget med 28.
Procentvis ændring fra baseline vil blive defineret som hyppigheden af anfald pr. 28 dage i løbet af placebobehandlingsperioden minus frekvens af anfald pr. 28 dage ved baseline, divideret med hyppigheden af anfald pr. 28 dage ved baseline, ganget med 100.
Negativ procentvis ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 12 af placebobehandling (op til uge 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anfaldsfrekvens fra baseline efter atalurenbehandling hos patienter med CDKL5 eller Dravet fra daglig anfaldsdagbog.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i kognitiv adfærd målt af Behavior Assessment System for Children
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Kliniske og adaptive målinger af personlighed og adfærd ved hjælp af Behavior Assessment System for Children: Third Edition (Sabaz 2003)
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QOL) som vurderet ved Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) (Sabaz 2003)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. februar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
27. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. april 2016
Først opslået (Skøn)
2. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. januar 2023
Sidst verificeret
1. januar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-00426
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdomForenede Stater