Ataluren nonsense-mutaatioon CDKL5:ssä ja Dravetin oireyhtymässä
maanantai 23. tammikuuta 2023 päivittänyt: NYU Langone Health
Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoisnaamioinen lumekontrolloitu crossover-turvallisuus- ja siedettävyystutkimus Atalureenilla lääkeresistentin epilepsian osalta potilailla, joilla on nonsense-mutaatio CDKL5 tai Dravet-oireyhtymä
Tämä on Atalurenin 2. vaiheen risteytystutkimus nonsense-mutaation Dravet-oireyhtymän tai sykliiniriippuvaisen kinaasityyppisen 5:n (CDKL5) puutteen hoitoon, mikä johtaa lääkeresistenttiin epilepsiaan.
Potilaat saavat 12 viikkoa atalureenia tai lumelääkettä kunkin hoitojakson aikana.
Hoitojaksoa 1 seuraa 4 viikon pesujakso.
Atalureenin PK- ja farmakodynaamisten tietojen perusteella 4 viikon poistumisjakso katsotaan sopivaksi ajanjaksoksi atalureenin lääkevaikutusten eliminoimiseksi.
Pesujakson jälkeen potilaat siirtyvät saamaan päinvastaista hoitoa hoitojakson 2 aikana seuraavasti: Potilaat, jotka saavat atalureenia hoitojakson 1 aikana, saavat lumelääkettä hoitojakson 2 aikana. Potilaat, jotka saavat lumelääkettä hoitojakson 1 aikana, saavat atalureenia hoitojakson 2 aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat pyrkivät karakterisoimaan atalureenin turvallisuusprofiilia potilailla, joilla on CDKL5- tai Dravet-oireyhtymä, joka johtuu nonsense-mutaatiosta, ja arvioivat muutoksia kouristus- ja/tai pudotuskohtausten esiintymistiheydessä lähtötilanteesta atalureenihoidon jälkeen potilailla, joilla on CDKL5- tai Dravet-oireyhtymä, joka johtuu nonsense-mutaatiosta. .
Tutkijat mittaavat muutoksia vähäisissä kohtaustyypeissä (poissaolo, myokloninen, monimutkainen osittaiset/fokaaliset dyskognitiiviset) atalureenihoidon jälkeen potilailla, joilla on CDKL5- tai Dravetin oireyhtymä, joka johtuu nonsense-mutaatiosta ja muutoksista lähtötilanteesta kognitiivisissa, motorisissa ja käyttäytymistoiminnoissa sekä elämänlaadussa. atalureenihoidon jälkeen potilailla, joilla on CDKL5- tai Dravet-oireyhtymä, joka johtuu nonsense-mutaatiosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 12 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 2 vuotta ja ≤ 12 vuotta vanha, mies tai nainen, viikolla 0 (ilmoitettu suostumus/suostumus allekirjoitetaan)
Dokumentaatio Dravetin oireyhtymän tai CDKL5-puutoksen diagnoosista, joka johtuu yhden alleelin nonsense-mutaatiosta, mikä on todistettu lääketieteellisistä tiedoista, geneettisistä testeistä ja seuraavista kliinisistä piirteistä:
a. Epäonnistuminen kohtausten hallinnassa huolimatta 2 tai useamman AED:n asianmukaisesta kokeesta terapeuttisilla annoksilla
1–3 lähtötilanteen AED:tä vakailla annoksilla vähintään 4 viikon ajan ennen peruskäyntiä
a. Vagus-hermostimulaattori (VNS), ketogeeninen ruokavalio ja muokattu Atkins-ruokavalio eivät sisälly tähän rajaan, mutta niiden on oltava muuttumattomina 3 kuukautta ennen ilmoittautumista (perustaso).
- VNS:n on oltava vakailla asetuksilla vähintään 3 kuukautta ennen peruskäyntiä
- Jos noudatat ketogeenistä tai modifioitua Atkins-ruokavaliota, hänen on oltava vakaassa suhteessa vähintään 3 kuukautta ennen peruskäyntiä
- Potilaan tai potilaan laillisen edustajan kirjallinen suostumus on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista
- Vähintään 6 kouristuskohtausta tai pudotuskohtausta, joiden kesto on > 3 sekuntia 4 viikon aikana ennen satunnaistamista edeltävän päiväkirjaseulonnan aikana, ja ≥ 6 kouristuskohtausta tai pudotuskohtausta, joiden kesto on > 3 sekuntia 4 viikon aikana seulonnasta lähtötilanteeseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on alle 2-vuotias tai ≥ 12-vuotias
- Epilepsia, joka liittyy muihin geneettisiin sairauksiin kuin Dravetin oireyhtymään tai CDKL5-puutteeseen
- Potilaalla on Dravet- tai CDKL5-geenimutaatioita, jotka EIVÄT ole nonsense-mutaatioita
- Felbatol on aloitettu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan tai ovat osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen ilmoittautumista (peruskäynti)
- Aiempi tai meneillään oleva sairaus (esim. samanaikainen sairaus, psykiatrinen tila), sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen, tekee tutkimuslääkkeen antamisesta epätodennäköiseksi. tai seuranta päättyisi tai se voisi haitata tutkimustulosten arviointia.
- Jatkuva suonensisäinen aminoglykosidien tai vankomysiinin antaminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ataluren Seuraaja Placebo
Cross Over -suunnittelu: hoitojakso 1 Atalurenilla (viikko 0/päivä 1 - viikko 12), poistojakso (viikko 12 - viikko 16), vaihto lumelääkehoitojaksoon 2 (viikko 16 - viikko 28) ja seuranta (viikko) 28 - viikko 32).
|
Jauheformulaatio
Muut nimet:
Jauheformulaatio
|
|
Active Comparator: Placebo, jota seuraa Ataluren
Hoitojakso 1 lumelääkkeellä (viikko 0 / päivä 1 - viikko 12), poistojakso (viikko 12 - viikko 16), siirtyminen hoitojaksoon 2 Atalurenilla (viikko 16 - viikko 28).
|
Jauheformulaatio
Muut nimet:
Jauheformulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta 28 päivän kouriskohtausten tiheydessä Ataluren-hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, Ataluren-hoidon viikko 12 (viikolle 28 asti)
|
Kouristuskohtausten esiintymistiheys 28 vuorokauden aikana määritellään ajanjakson aikana raportoitujen kouristusten kokonaismääränä jaettuna päivien lukumäärällä, jolloin kohtaukset arvioitiin, kerrottuna 28:lla.
Prosenttimuutos lähtötilanteesta määritellään kohtausten esiintymistiheydeksi 28 päivää kohti Ataluren-hoitojakson aikana, josta vähennetään kohtausten tiheys 28 päivää kohden lähtötilanteessa, jaettuna kohtausten tiheydellä 28 päivää kohden lähtötilanteessa, kerrottuna 100:lla.
Negatiivinen prosentuaalinen muutos perustasosta osoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne, Ataluren-hoidon viikko 12 (viikolle 28 asti)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta 28 päivän kouristuskohtausten tiheydessä lumelääkehoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, lumelääkehoidon viikko 12 (viikolle 28 asti)
|
Kouristuskohtausten esiintymistiheys 28 vuorokauden aikana määritellään ajanjakson aikana raportoitujen kouristusten kokonaismääränä jaettuna päivien lukumäärällä, jolloin kohtaukset arvioitiin, kerrottuna 28:lla.
Prosenttimuutos lähtötilanteesta määritellään kohtausten esiintymistiheydeksi 28 päivää kohti lumelääkehoitojakson aikana, josta on vähennetty kohtausten tiheys 28 päivää kohden lähtötilanteessa, jaettuna kohtausten tiheydellä 28 päivää kohden lähtötilanteessa, kerrottuna 100:lla.
Negatiivinen prosentuaalinen muutos perustasosta osoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne, lumelääkehoidon viikko 12 (viikolle 28 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kohtausten esiintymistiheys lähtötilanteesta atalureenihoidon jälkeen potilailla, joilla on CDKL5 tai Dravet päivittäisestä kohtauspäiväkirjasta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivisen käyttäytymisen muutos lähtötilanteesta mitattuna lasten käyttäytymisen arviointijärjestelmällä
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Kliiniset ja mukautuvat persoonallisuuden ja käyttäytymisen mittaukset käyttämällä lasten käyttäytymisarviointijärjestelmää: Kolmas painos (Sabaz 2003)
|
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QOL) arvioituna elämänlaadulla lasten epilepsiassa (QOLCE) (Sabaz 2003)
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Perustaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 27. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 27. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-00426
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .