Ataluren for nonsensmutasjon i CDKL5 og Dravet syndrom
23. januar 2023 oppdatert av: NYU Langone Health
En fase 2 randomisert, dobbeltmasket placebokontrollert crossover-sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Ataluren for legemiddelresistent epilepsi hos pasienter med nonsensmutasjon CDKL5 eller Dravet syndrom
Dette er en fase 2, crossover-studie av Ataluren for behandling av nonsensmutasjon Dravet syndrom eller syklin-avhengig kinase-lignende 5 (CDKL5) mangel, noe som resulterer i medikamentresistent epilepsi.
Pasienter vil motta 12 uker med ataluren eller placebo i hver behandlingsperiode.
Behandlingsperiode 1 vil bli fulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode.
Basert på ataluren PK og farmakodynamiske data, anses den 4-ukers utvaskingsperioden som en passende tidsperiode for å eliminere eventuelle ataluren-medikamenteffekter.
Etter utvaskingsperioden vil pasienter gå over for å motta motsatt behandling i behandlingsperiode 2 som følger: Pasienter som får ataluren i behandlingsperiode 1 vil motta placebo i behandlingsperiode 2. Pasienter som får placebo i behandlingsperiode 1 vil motta ataluren i behandlingsperiode 2.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etterforskere vil forsøke å karakterisere sikkerhetsprofilen til ataluren hos pasienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge av en nonsensmutasjon og evaluere endringer i frekvensen av krampeanfall og/eller dråpeanfall fra baseline etter behandling med ataluren hos pasienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge av en nonsensmutasjon .
Etterforskere vil måle endringer i mindre anfallstyper (fravær, myokloniske, komplekse partielle/fokale dyscognitive) etter atalurenbehandling hos pasienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge av en nonsensmutasjon og endringer fra baseline i kognitiv, motorisk og atferdsmessig funksjon samt QOL etter atalurenbehandling hos pasienter med CDKL5 eller Dravet syndrom som følge av en nonsensmutasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 2 år og ≤ 12 år, mann eller kvinne, ved uke 0 (på tidspunktet er informert samtykke/samtykke signert)
Dokumentasjon av en diagnose av Dravet syndrom eller CDKL5-mangel som følge av en nonsensmutasjon i 1 allel, som dokumentert av medisinske journaler, genetisk testing og følgende kliniske funksjon:
en. Unnlatelse av å kontrollere anfall til tross for passende utprøving av 2 eller flere AED-er ved terapeutiske doser
Mellom 1 og 3 baseline AED-er ved stabile doser i minimum 4 uker før baseline-besøket
en. Vagus nervestimulator (VNS), ketogen diett og modifisert Atkins-diett teller ikke mot denne grensen, men må være uendret i 3 måneder før påmelding (Baseline).
- VNS må være på stabile innstillinger i minimum 3 måneder før baseline-besøket
- Hvis du er på ketogen eller modifisert Atkins-diett, må den ha stabilt forhold i minimum 3 måneder før baseline-besøket
- Skriftlig samtykke innhentet fra pasienten eller pasientens juridiske representant må innhentes før noen studieprosedyrer utføres
- Minimum 6 krampeanfall eller dråpeanfall med varighet > 3 sekunder i løpet av de 4 ukene med dagbokscreening før randomisering og ≥ 6 krampe- eller fallanfall med varighet > 3 sekunder i løpet av de 4 ukene fra screening til baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er < 2 år eller ≥ 12 år gammel
- Epilepsi assosiert med andre genetiske lidelser enn Dravet syndrom eller CDKL5-mangel
- Pasienten har Dravet eller CDKL5 genetiske mutasjoner som IKKE er tullmutasjoner
- Felbatol har blitt igangsatt i løpet av de siste 12 månedene før screeningbesøket
- Pasienter som for øyeblikket er eller har deltatt i kliniske studier i løpet av de 30 dagene før påmelding (grunnlinjebesøk)
- Tidligere eller pågående medisinsk tilstand (f.eks. samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand), sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på pasientens sikkerhet, gjør det usannsynlig at studieforløpet medikamentadministrasjon eller oppfølging ville bli fullført, eller kunne svekke vurderingen av studieresultater.
- Pågående intravenøs administrering av aminoglykosider eller vankomycin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ataluren etterfulgt av placebo
Cross Over Design: Behandlingsperiode 1 med Ataluren (uke 0/dag 1 til uke 12), utvaskingsperiode (uke 12 til uke 16), overgang til placebobehandlingsperiode 2 (uke 16 til uke 28) og oppfølging (uke 28) 28 til uke 32).
|
Pulverformulering
Andre navn:
Pulverformulering
|
|
Aktiv komparator: Placebo Etterfulgt av Ataluren
Behandlingsperiode 1 med placebo (uke 0/dag 1 til uke 12), utvaskingsperiode (uke 12 til uke 16), overgang til behandlingsperiode 2 med Ataluren (uke 16 til uke 28).
|
Pulverformulering
Andre navn:
Pulverformulering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i 28-dagers konvulsive anfallsfrekvens i løpet av Ataluren-behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, uke 12 av Ataluren-behandling (opptil uke 28)
|
Hyppighet av krampeanfall per 28 dager er definert som totalt antall krampeanfall rapportert i perioden delt på antall dager i perioden anfall ble vurdert, multiplisert med 28.
Prosentvis endring fra baseline vil bli definert som frekvensen av anfall per 28 dager i løpet av Ataluren-behandlingsperioden minus frekvens av anfall per 28 dager ved baseline, delt på frekvensen av anfall per 28 dager ved baseline, multiplisert med 100.
Negativ prosentvis endring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12 av Ataluren-behandling (opptil uke 28)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i 28-dagers konvulsive anfallsfrekvens i løpet av placebobehandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 av placebobehandling (opptil uke 28)
|
Hyppighet av krampeanfall per 28 dager er definert som totalt antall rapporterte krampeanfall i perioden delt på antall dager i perioden anfall ble vurdert, multiplisert med 28.
Prosentvis endring fra baseline vil bli definert som frekvensen av anfall per 28 dager i løpet av placebobehandlingsperioden minus frekvens av anfall per 28 dager ved baseline, delt på frekvensen av anfall per 28 dager ved baseline, multiplisert med 100.
Negativ prosentvis endring fra baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje, uke 12 av placebobehandling (opptil uke 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anfallsfrekvens fra baseline etter atalurenbehandling hos pasienter med CDKL5 eller Dravet fra daglig anfallsdagbok.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kognitiv atferd målt av Behavior Assessment System for Children
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Kliniske og adaptive målinger av personlighet og atferd ved bruk av Behavior Assessment System for Children: Third Edition (Sabaz 2003)
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QOL) som vurdert av Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) (Sabaz 2003)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-00426
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .