Ataluren för Nonsense Mutation i CDKL5 och Dravet Syndrome
23 januari 2023 uppdaterad av: NYU Langone Health
En fas 2 randomiserad, dubbelmaskad placebokontrollerad crossover-säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Ataluren för läkemedelsresistent epilepsi hos patienter med nonsensmutation CDKL5 eller Dravets syndrom
Detta är en fas 2, crossover-studie av Ataluren för behandling av nonsensmutation Dravets syndrom eller cyklinberoende kinasliknande 5 (CDKL5)-brist, vilket resulterar i läkemedelsresistent epilepsi.
Patienterna kommer att få 12 veckors ataluren eller placebo under varje behandlingsperiod.
Behandlingsperiod 1 kommer att följas av en 4-veckors tvättperiod.
Baserat på atalurens farmakodynamiska och farmakodynamiska data bedöms den 4-veckors uttvättningsperioden vara en lämplig tidslängd för att eliminera eventuella effekter av atalurenläkemedlet.
Efter tvättperioden kommer patienterna att gå över för att få motsatt behandling under behandlingsperiod 2 enligt följande: Patienter som får ataluren under behandlingsperiod 1 kommer att få placebo under behandlingsperiod 2. Patienter som får placebo under behandlingsperiod 1 kommer att få ataluren under behandlingsperiod 2.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att försöka karakterisera säkerhetsprofilen för ataluren hos patienter med CDKL5 eller Dravets syndrom som ett resultat av en nonsensmutation och utvärdera förändringar i frekvensen av krampanfall och/eller droppanfall från Baseline efter behandling med ataluren hos patienter med CDKL5 eller Dravets syndrom till följd av en nonsensmutation. .
Utredarna kommer att mäta förändringar i mindre anfallstyper (frånvaro, myokloniska, komplexa partiella/fokala dyskognitiva) efter atalurenbehandling hos patienter med CDKL5 eller Dravets syndrom som ett resultat av en nonsensmutation och förändringar från Baseline i kognitiv, motorisk och beteendemässig funktion samt QOL efter behandling med ataluren hos patienter med CDKL5 eller Dravets syndrom till följd av en nonsensmutation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 12 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 2 år och ≤ 12 år, man eller kvinna, vid vecka 0 (vid tidpunkten undertecknas informerat samtycke/samtycke)
Dokumentation av en diagnos av Dravets syndrom eller CDKL5-brist till följd av en nonsensmutation i 1 allel, vilket framgår av medicinska journaler, genetiska tester och följande kliniska kännetecken:
a. Misslyckande med att kontrollera anfall trots lämplig prövning av 2 eller fler hjärtstartare vid terapeutiska doser
Mellan 1 och 3 baslinje AED vid stabila doser i minst 4 veckor före baslinjebesöket
a. Vagus nervstimulator (VNS), ketogen diet och modifierad Atkins-diet räknas inte mot denna gräns utan måste vara oförändrad i 3 månader före inskrivningen (baslinje).
- VNS måste vara på stabila inställningar i minst 3 månader före baslinjebesöket
- Om du går på ketogen eller modifierad Atkins-diet, måste den ha stabilt förhållande i minst 3 månader före baslinjebesöket
- Skriftligt samtycke från patienten eller patientens juridiska ombud måste erhållas innan några studieprocedurer utförs
- Minst 6 kramp- eller droppanfall med varaktighet > 3 sekunder under de 4 veckorna av dagboksscreening före randomisering och ≥ 6 kramp- eller droppanfall med varaktighet > 3 sekunder under de 4 veckorna från screening till baslinje.
Exklusions kriterier:
- Patienten är < 2 år eller ≥ 12 år
- Epilepsier associerade med andra genetiska störningar än Dravets syndrom eller CDKL5-brist
- Patienten har genetiska mutationer från Dravet eller CDKL5 som INTE är nonsensmutationer
- Felbatol har påbörjats under de senaste 12 månaderna före screeningbesöket
- Patienter som för närvarande är eller har deltagit i kliniska prövningar under de 30 dagarna före inskrivningen (baslinjebesök)
- Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd (t.ex. samtidig sjukdom, psykiatriskt tillstånd), medicinsk historia, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt, gör det osannolikt att administrering av läkemedel under studietiden eller uppföljning skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultat.
- Pågående intravenös administrering av aminoglykosider eller vankomycin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ataluren följt av placebo
Cross Over Design: Behandlingsperiod 1 med Ataluren (vecka 0/dag 1 till vecka 12), tvättperiod (vecka 12 till vecka 16), övergång till placebobehandlingsperiod 2 (vecka 16 till vecka 28) och uppföljning (vecka 28) 28 till vecka 32).
|
Pulverformulering
Andra namn:
Pulverformulering
|
|
Aktiv komparator: Placebo Följt av Ataluren
Behandlingsperiod 1 med placebo (vecka 0/dag 1 till vecka 12), tvättperiod (vecka 12 till vecka 16), övergång till behandlingsperiod 2 med Ataluren (vecka 16 till vecka 28).
|
Pulverformulering
Andra namn:
Pulverformulering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i 28-dagars frekvens av konvulsiva anfall under behandlingsperioden för ataluren
Tidsram: Baslinje, vecka 12 av Ataluren-behandling (upp till vecka 28)
|
Konvulsiva anfallsfrekvens per 28 dagar definieras som det totala antalet konvulsiva anfall som rapporterats under perioden dividerat med antalet dagar under perioden som anfallen bedömdes, multiplicerat med 28.
Procentuell förändring från Baseline kommer att definieras som frekvensen av anfall per 28 dagar under Ataluren Treatment Period minus frekvens av anfall per 28 dagar vid Baseline, dividerat med frekvensen av anfall per 28 dagar vid Baseline, multiplicerat med 100.
Negativ procentuell förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
Baslinje, vecka 12 av Ataluren-behandling (upp till vecka 28)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i 28-dagars frekvens av konvulsiva anfall under placebobehandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, vecka 12 av placebobehandling (upp till vecka 28)
|
Konvulsiva anfallsfrekvens per 28 dagar definieras som det totala antalet konvulsiva anfall som rapporterats under perioden dividerat med antalet dagar under perioden som anfallen bedömdes, multiplicerat med 28.
Procentuell förändring från baslinjen kommer att definieras som frekvensen av anfall per 28 dagar under placebobehandlingsperioden minus frekvens av anfall per 28 dagar vid baslinjen, dividerat med frekvensen av anfall per 28 dagar vid baslinjen, multiplicerat med 100.
Negativ procentuell förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
Baslinje, vecka 12 av placebobehandling (upp till vecka 28)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Anfallsfrekvens från baslinjen efter atalurenbehandling hos patienter med CDKL5 eller Dravet från daglig anfallsdagbok.
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kognitivt beteende mätt av Behaviour Assessment System for Children
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
|
Kliniska och adaptiva mått på personlighet och beteende med hjälp av Behaviour Assessment System for Children: Third Edition (Sabaz 2003)
|
Baslinje, 3 månader och 6 månader
|
|
Livskvalitet (QOL) som bedömts av Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) (Sabaz 2003)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
|
Baslinje, 3 månader och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
27 februari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
27 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2016
Första postat (Uppskatta)
2 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-00426
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .