Аталурен для бессмысленной мутации в CDKL5 и синдроме Драве
23 января 2023 г. обновлено: NYU Langone Health
Рандомизированное двойное маскированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы 2 по безопасности и переносимости аталурена при лекарственно-устойчивой эпилепсии у пациентов с бессмысленной мутацией CDKL5 или синдромом Драве
Это перекрестное исследование фазы 2 применения аталурена для лечения синдрома Драве с нонсенс-мутацией или дефицита циклинзависимой киназы 5 (CDKL5), приводящего к лекарственно-устойчивой эпилепсии.
Пациенты будут получать аталурен или плацебо в течение 12 недель в течение каждого периода лечения.
За периодом лечения 1 последует 4-недельный период вымывания.
Основываясь на ФК аталурена и фармакодинамических данных, 4-недельный период вымывания считается подходящим периодом времени для устранения любых эффектов препарата аталурена.
После периода вымывания пациенты переходят на противоположное лечение в течение периода лечения 2 следующим образом: пациенты, получающие аталурен в течение периода лечения 1, будут получать плацебо в течение периода лечения 2. Пациенты, получающие плацебо в течение периода лечения 1, будут получать аталурен в течение периода лечения 2.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследователи попытаются охарактеризовать профиль безопасности аталурена у пациентов с CDKL5 или синдромом Драве, возникшим в результате нонсенс-мутации, и оценить изменения частоты судорог и/или дроп-припадков по сравнению с исходным уровнем после лечения аталуреном у пациентов с CDKL5 или синдромом Драве, возникшим в результате нонсенс-мутации. .
Исследователи будут измерять изменения в малых типах припадков (абсансы, миоклонические, комплексные парциальные/фокальные дискогнитивные) после лечения аталуреном у пациентов с CDKL5 или синдромом Драве в результате нонсенс-мутации и изменений по сравнению с исходным уровнем когнитивных, моторных и поведенческих функций, а также качества жизни. после лечения аталуреном у пациентов с CDKL5 или синдромом Драве в результате нонсенс-мутации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 2 лет и ≤ 12 лет, мальчик или девочка, на 0-й неделе (на момент подписания информированного согласия/согласия)
Документация диагноза синдрома Драве или дефицита CDKL5 в результате нонсенс-мутации в 1 аллеле, о чем свидетельствуют медицинские записи, генетическое тестирование и следующие клинические признаки:
а. Неспособность контролировать судороги, несмотря на соответствующее испытание 2 или более противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах.
От 1 до 3 противоэпилептических препаратов исходного уровня в стабильных дозах в течение как минимум 4 недель до исходного визита
а. Стимулятор блуждающего нерва (VNS), кетогенная диета и модифицированная диета Аткинса не учитываются в этом пределе, но должны оставаться неизменными в течение 3 месяцев до регистрации (исходный уровень).
- VNS должен иметь стабильные настройки в течение как минимум 3 месяцев до базового визита.
- Если вы находитесь на кетогенной или модифицированной диете Аткинса, необходимо соблюдать стабильное соотношение в течение как минимум 3 месяцев до исходного визита.
- Письменное согласие, полученное от пациента или законного представителя пациента, должно быть получено до выполнения любых процедур исследования.
- Минимум 6 судорожных или дроп-припадков продолжительностью > 3 секунд в течение 4 недель дневникового скрининга до рандомизации и ≥ 6 судорожных или дроп-припадков продолжительностью > 3 секунд в течение 4 недель от скрининга до исходного уровня.
Критерий исключения:
- Возраст пациента < 2 лет или ≥ 12 лет
- Эпилепсия, связанная с генетическими нарушениями, отличными от синдрома Драве или дефицита CDKL5
- У пациента есть генетические мутации Dravet или CDKL5, которые НЕ являются нонсенс-мутациями.
- Фелбатол был начат в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга.
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в клинических испытаниях за 30 дней до регистрации (базовый визит).
- Предшествующее или текущее состояние здоровья (например, сопутствующее заболевание, психическое расстройство), история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность пациента, делают маловероятным, что курс введения исследуемого препарата или последующее наблюдение будет завершено, или может ухудшить оценку результатов исследования.
- Продолжающееся внутривенное введение аминогликозидов или ванкомицина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аталурен, а затем плацебо
Перекрестный план: период лечения 1 аталуреном (неделя 0/день 1–12), период вымывания (неделя 12–неделя 16), переход к периоду лечения плацебо 2 (неделя 16–неделя 28) и последующее наблюдение (неделя 2). с 28 по 32 неделю).
|
Порошковый состав
Другие имена:
Порошковый состав
|
|
Активный компаратор: Плацебо, за которым следует Аталурен
Период лечения 1 плацебо (неделя 0/день 1–12), период вымывания (неделя 12–неделя 16), переход к периоду лечения 2 аталуреном (неделя 16–неделя 28).
|
Порошковый состав
Другие имена:
Порошковый состав
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты судорожных припадков в течение 28 дней в период лечения Аталуреном
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя лечения Аталуреном (до 28-й недели)
|
Частота судорожных припадков за 28 дней определяется как общее количество судорожных припадков, зарегистрированных в течение периода, деленное на количество дней, в течение которых оценивались судорожные припадки, умноженное на 28.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем будет определяться как частота приступов за 28 дней в течение периода лечения Аталуреном минус частота приступов за 28 дней на исходном уровне, деленная на частоту приступов за 28 дней на исходном уровне, умноженная на 100.
Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, 12-я неделя лечения Аталуреном (до 28-й недели)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты судорожных припадков в течение 28 дней в период лечения плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя лечения плацебо (до 28-й недели)
|
Частота судорожных припадков за 28 дней определяется как общее количество судорожных припадков, зарегистрированных в течение периода, деленное на количество дней, в течение которых оценивались судорожные припадки, умноженное на 28.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем будет определяться как частота приступов за 28 дней в течение периода лечения плацебо минус частота приступов за 28 дней на исходном уровне, деленная на частоту приступов за 28 дней на исходном уровне, умноженная на 100.
Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, 12-я неделя лечения плацебо (до 28-й недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота приступов по сравнению с исходным уровнем после лечения аталуреном у пациентов с CDKL5 или Dravet из ежедневного дневника приступов.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение когнитивного поведения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью системы оценки поведения детей
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
Клинические и адаптивные показатели личности и поведения с использованием системы оценки поведения детей: третье издание (Сабаз, 2003 г.)
|
Исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
|
Качество жизни (QOL) по оценке качества жизни при детской эпилепсии (QOLCE) (Sabaz 2003)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
Исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-00426
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .