Ataluren per mutazione senza senso in CDKL5 e sindrome di Dravet

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 2 anni e ≤ 12 anni, maschio o femmina, alla settimana 0 (al momento della firma del consenso/assenso informato)

2. Documentazione di una diagnosi di sindrome di Dravet o deficit di CDKL5 risultante da una mutazione senza senso in 1 allele, come evidenziato da cartelle cliniche, test genetici e la seguente caratteristica clinica:

   UN. Mancato controllo delle crisi nonostante l'appropriata sperimentazione di 2 o più farmaci antiepilettici a dosi terapeutiche

3. Tra 1 e 3 AED al basale a dosi stabili per un minimo di 4 settimane prima della visita al basale

   UN. Lo stimolatore del nervo vago (VNS), la dieta chetogenica e la dieta Atkins modificata non contano per questo limite, ma devono rimanere invariati per 3 mesi prima dell'arruolamento (linea di riferimento).

4. VNS deve essere in condizioni stabili per un minimo di 3 mesi prima della visita di riferimento
5. Se a dieta Atkins chetogenica o modificata, deve essere in rapporto stabile per un minimo di 3 mesi prima della visita di riferimento
6. Il consenso scritto ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale del paziente deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura dello studio
7. Almeno 6 crisi convulsive o di caduta con durata > 3 secondi nelle 4 settimane di screening del diario prima della randomizzazione e ≥ 6 crisi convulsive o di caduta con durata > 3 secondi durante le 4 settimane dallo screening al basale.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha < 2 anni o ≥ 12 anni
2. Epilessie associate a malattie genetiche diverse dalla sindrome di Dravet o dal deficit di CDKL5
3. Il paziente ha mutazioni genetiche Dravet o CDKL5 che NON sono mutazioni senza senso
4. Felbatol è stato avviato negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening
5. Pazienti che sono attualmente o hanno partecipato a studi clinici nei 30 giorni precedenti l'arruolamento (Visita di riferimento)
6. Condizione medica precedente o in corso (ad es., malattia concomitante, condizione psichiatrica), anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del paziente, rende improbabile che il corso della somministrazione del farmaco in studio o il follow-up verrebbe completato o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
7. Somministrazione endovenosa continua di aminoglicosidi o vancomicina.