Ataluren dla nonsensownej mutacji w zespole CDKL5 i Dravet
23 stycznia 2023 zaktualizowane przez: NYU Langone Health
Randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo badanie krzyżowe fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji atalurenu w leczeniu padaczki lekoopornej u pacjentów z mutacją nonsensowną CDKL5 lub zespołem Dravet
Jest to krzyżowe badanie fazy 2 produktu Ataluren w leczeniu zespołu Dravet z mutacją nonsensowną lub niedoboru kinazy cyklinozależnej typu 5 (CDKL5), powodującego padaczkę lekooporną.
W każdym okresie leczenia pacjenci będą otrzymywać ataluren lub placebo przez 12 tygodni.
Po okresie leczenia 1 nastąpi 4-tygodniowy okres wypłukiwania.
Na podstawie farmakokinetyki i danych farmakodynamicznych atalurenu, 4-tygodniowy okres wymywania uznano za odpowiedni czas do wyeliminowania wszelkich działań atalurenu.
Po okresie wypłukiwania pacjenci zostaną przeniesieni na przeciwne leczenie w 2. okresie leczenia w następujący sposób: Pacjenci otrzymujący ataluren w 1. okresie leczenia będą otrzymywać placebo w 2. okresie leczenia. Pacjenci otrzymujący placebo w 1. okresie leczenia będą otrzymywać ataluren w 2. okresie leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badacze spróbują scharakteryzować profil bezpieczeństwa atalurenu u pacjentów z zespołem CDKL5 lub Dravet wynikającym z mutacji nonsensownej i ocenić zmiany częstości napadów drgawkowych i/lub opadających od wartości wyjściowych po leczeniu atalurenem u pacjentów z zespołem CDKL5 lub Dravet wynikającym z mutacji nonsensownej .
Badacze będą mierzyć zmiany w mniejszych typach napadów (nieobecność, miokloniczne, złożone częściowe/ogniskowe napady dyspoznawcze) po leczeniu atalurenem u pacjentów z CDKL5 lub zespołem Dravet, wynikających z mutacji nonsensownej i zmian funkcji poznawczych, motorycznych i behawioralnych, a także QOL w stosunku do stanu wyjściowego po leczeniu atalurenem u pacjentów z zespołem CDKL5 lub Dravet wynikającym z mutacji nonsensownej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 12 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 2 lata i ≤ 12 lat, mężczyzna lub kobieta, w tygodniu 0 (w momencie podpisania świadomej zgody/zgody)
Dokumentacja rozpoznania zespołu Dravet lub niedoboru CDKL5 wynikającego z nonsensownej mutacji w 1 allelu, potwierdzona dokumentacją medyczną, badaniami genetycznymi i następującą cechą kliniczną:
A. Brak kontroli napadów pomimo odpowiedniej próby 2 lub więcej LPP w dawkach terapeutycznych
Od 1 do 3 podstawowych AED w stałych dawkach przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową
A. Stymulator nerwu błędnego (VNS), dieta ketogeniczna i zmodyfikowana dieta Atkinsa nie wliczają się do tego limitu, ale muszą być niezmienione przez 3 miesiące przed włączeniem (linia bazowa).
- VNS musi mieć stabilne ustawienia przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą wyjściową
- Jeśli stosujesz dietę ketogeniczną lub zmodyfikowaną Atkinsa, musisz być na stabilnych proporcjach przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą wyjściową
- Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać pisemną zgodę pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego
- Co najmniej 6 napadów drgawkowych lub napadów padaczkowych trwających > 3 sekundy w ciągu 4 tygodni badania przesiewowego w dzienniczku przed randomizacją i ≥ 6 napadów drgawkowych lub napadów padaczkowych trwających > 3 sekundy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego do linii podstawowej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma < 2 lata lub ≥ 12 lat
- Padaczki związane z zaburzeniami genetycznymi innymi niż zespół Dravet lub niedobór CDKL5
- Pacjent ma mutacje genetyczne Dravet lub CDKL5, które NIE są mutacjami nonsensownymi
- Felbatol został zainicjowany w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w badaniach klinicznych w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie (wizyta wyjściowa)
- Wcześniejszy lub trwający stan chorobowy (np. współistniejąca choroba, stan psychiczny), historia medyczna, objawy fizyczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby przebieg podawania badanego leku lub obserwacja zostałaby zakończona, lub mogłaby zakłócić ocenę wyników badania.
- Ciągłe dożylne podawanie aminoglikozydów lub wankomycyny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ataluren, a następnie placebo
Schemat krzyżowy: Okres leczenia 1 z Atalurenem (tydzień 0/dzień 1 do tygodnia 12), okres wypłukiwania (tydzień 12 do tygodnia 16), przejście na placebo Okres leczenia 2 (tydzień 16 do tydzień 28) i obserwacja (tydzień 28 do 32 tygodnia).
|
Formuła proszku
Inne nazwy:
Formuła proszku
|
|
Aktywny komparator: Placebo, a następnie Ataluren
Okres leczenia 1 placebo (tydzień 0/dzień 1 do tygodnia 12), okres wypłukiwania (tydzień 12 do tygodnia 16), przejście do okresu leczenia 2 produktem Ataluren (tydzień 16 do tydzień 28).
|
Formuła proszku
Inne nazwy:
Formuła proszku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w 28-dniowej częstości napadów drgawkowych podczas okresu leczenia produktem Ataluren
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12. tydzień leczenia Atalurenem (do 28. tygodnia)
|
Częstość napadów drgawkowych w ciągu 28 dni definiuje się jako całkowitą liczbę napadów drgawkowych zgłoszonych w okresie podzieloną przez liczbę dni w okresie, w którym oceniano napady, pomnożoną przez 28.
Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej zostanie zdefiniowana jako częstotliwość napadów padaczkowych w ciągu 28 dni w okresie leczenia produktem Ataluren pomniejszona o częstotliwość napadów padaczkowych w ciągu 28 dni w wartości wyjściowej, podzielona przez częstość napadów drgawkowych w ciągu 28 dni w wartości wyjściowej pomnożona przez 100.
Ujemna zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, 12. tydzień leczenia Atalurenem (do 28. tygodnia)
|
|
Procentowa zmiana od wartości początkowej w 28-dniowej częstości napadów drgawkowych w okresie leczenia placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 12. tydzień leczenia placebo (do 28. tygodnia)
|
Częstość napadów drgawkowych w ciągu 28 dni definiuje się jako całkowitą liczbę napadów drgawkowych zgłoszonych w okresie podzieloną przez liczbę dni w okresie, w którym oceniano napady, pomnożoną przez 28.
Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej zostanie zdefiniowana jako częstotliwość napadów padaczkowych w ciągu 28 dni w okresie leczenia placebo pomniejszona o częstotliwość napadów padaczkowych w ciągu 28 dni w wartości wyjściowej, podzielona przez częstotliwość napadów drgawkowych w ciągu 28 dni w wartości wyjściowej pomnożona przez 100.
Ujemna zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa, 12. tydzień leczenia placebo (do 28. tygodnia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość napadów od wartości początkowej po leczeniu atalurenem u pacjentów z CDKL5 lub Dravet z dziennego dzienniczka napadów.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Wartość bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie zachowania poznawczego mierzona za pomocą Systemu oceny zachowania dzieci
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Kliniczne i adaptacyjne pomiary osobowości i zachowania przy użyciu Systemu Oceny Zachowania Dzieci: wydanie trzecie (Sabaz 2003)
|
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Jakość życia (QOL) oceniana na podstawie jakości życia w padaczce dziecięcej (QOLCE) (Sabaz 2003)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Wartość bazowa, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-00426
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .