Ataluren voor onzinmutatie bij CDKL5 en het syndroom van Dravet
23 januari 2023 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde placebo-gecontroleerde cross-over veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van Ataluren voor geneesmiddelresistente epilepsie bij patiënten met nonsense-mutatie CDKL5 of het syndroom van Dravet
Dit is een cross-over fase 2-onderzoek naar Ataluren voor de behandeling van nonsense-mutatiesyndroom van Dravet of cycline-afhankelijke kinase-achtige 5-deficiëntie (CDKL5-deficiëntie), resulterend in geneesmiddelresistente epilepsie.
Patiënten zullen tijdens elke behandelingsperiode 12 weken ataluren of placebo krijgen.
Behandelingsperiode 1 wordt gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken.
Op basis van ataluren farmacokinetische en farmacodynamische gegevens wordt de wash-outperiode van 4 weken als een geschikte tijdsperiode beschouwd om eventuele effecten van het geneesmiddel ataluren te elimineren.
Na de wash-outperiode wisselen patiënten over naar de tegenovergestelde behandeling tijdens behandelingsperiode 2 en wel als volgt: Patiënten die ataluren krijgen tijdens behandelingsperiode 1, krijgen placebo tijdens behandelingsperiode 2. Patiënten die placebo krijgen tijdens behandelingsperiode 1, krijgen ataluren tijdens behandelingsperiode 2.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers zullen proberen het veiligheidsprofiel van ataluren te karakteriseren bij patiënten met CDKL5 of het syndroom van Dravet als gevolg van een nonsense-mutatie en veranderingen in de frequentie van convulsieve aanvallen en/of vallende aanvallen ten opzichte van de uitgangswaarde evalueren na behandeling met ataluren bij patiënten met CDKL5 of het syndroom van Dravet als gevolg van een nonsense-mutatie. .
Onderzoekers zullen veranderingen meten in kleine typen aanvallen (afwezigheid, myoclonie, complexe partiële/focale dyscognitieve) na behandeling met ataluren bij patiënten met CDKL5 of het syndroom van Dravet als gevolg van een nonsense-mutatie en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in cognitieve, motorische en gedragsfunctie evenals QOL na behandeling met ataluren bij patiënten met CDKL5 of het syndroom van Dravet als gevolg van een nonsense-mutatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 2 jaar oud en ≤ 12 jaar oud, man of vrouw, in week 0 (op het moment dat geïnformeerde toestemming/instemming is ondertekend)
Documentatie van een diagnose van het syndroom van Dravet of CDKL5-deficiëntie als gevolg van een onzinnige mutatie in 1 allel, zoals blijkt uit medische dossiers, genetische tests en het volgende klinische kenmerk:
A. Onvermogen om aanvallen onder controle te krijgen ondanks passend onderzoek met 2 of meer anti-epileptica in therapeutische doses
Tussen 1 en 3 basislijn-AED's met stabiele doses gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek
A. Vaguszenuwstimulator (VNS), ketogeen dieet en aangepast Atkins-dieet tellen niet mee voor deze limiet, maar moeten gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving ongewijzigd blijven (basislijn).
- VNS moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan het Baseline-bezoek op stabiele instellingen staan
- Als u een ketogeen of aangepast Atkins-dieet volgt, moet u minimaal 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek een stabiele ratio hebben
- Schriftelijke toestemming verkregen van de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures
- Minimaal 6 convulsieve of druppelaanvallen met een duur > 3 seconden gedurende de 4 weken van dagboekscreening voorafgaand aan randomisatie en ≥ 6 convulsieve of druppelaanvallen met een duur > 3 seconden gedurende de 4 weken van screening tot baseline.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt is < 2 jaar of ≥ 12 jaar oud
- Epilepsie geassocieerd met andere genetische aandoeningen dan het syndroom van Dravet of CDKL5-deficiëntie
- Patiënt heeft Dravet- of CDKL5-genetische mutaties die GEEN onzinmutaties zijn
- Felbatol is in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gestart
- Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (basislijnbezoek)
- Een eerdere of aanhoudende medische aandoening (bijv. bijkomende ziekte, psychiatrische aandoening), medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt negatief kunnen beïnvloeden, maken het onwaarschijnlijk dat het verloop van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of follow-up zou worden voltooid, of de beoordeling van studieresultaten in het gedrang zou kunnen komen.
- Doorlopende intraveneuze toediening van aminoglycosiden of vancomycine.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ataluren Gevolgd door Placebo
Cross-over ontwerp: behandelingsperiode 1 met Ataluren (week 0/dag 1 tot week 12), wash-outperiode (week 12 tot week 16), cross-over naar placebobehandelingsperiode 2 (week 16 tot week 28) en follow-up (week 28 tot week 32).
|
Poeder formulering
Andere namen:
Poeder formulering
|
|
Actieve vergelijker: Placebo Gevolgd door Ataluren
Behandelingsperiode 1 met placebo (week 0/dag 1 tot week 12), wash-outperiode (week 12 tot week 16), overstap naar behandelingsperiode 2 met Ataluren (week 16 tot week 28).
|
Poeder formulering
Andere namen:
Poeder formulering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in frequentie van convulsieve aanvallen gedurende 28 dagen tijdens de behandelingsperiode met Ataluren
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 van behandeling met Ataluren (tot week 28)
|
De frequentie van convulsieve aanvallen per 28 dagen wordt gedefinieerd als het totale aantal gerapporteerde convulsieve aanvallen tijdens de periode gedeeld door het aantal dagen gedurende de periode dat de aanvallen werden beoordeeld, vermenigvuldigd met 28.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de frequentie van de aanvallen per 28 dagen tijdens de Ataluren-behandelperiode min de frequentie van de aanvallen per 28 dagen bij de uitgangswaarde, gedeeld door de frequentie van de aanvallen per 28 dagen bij de uitgangswaarde, vermenigvuldigd met 100.
Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline geeft verbetering aan.
|
Basislijn, week 12 van behandeling met Ataluren (tot week 28)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in 28-daagse convulsieve aanvalsfrequentie tijdens placebobehandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 van placebobehandeling (tot week 28)
|
De frequentie van convulsieve aanvallen per 28 dagen wordt gedefinieerd als het totale aantal gerapporteerde convulsieve aanvallen tijdens de periode gedeeld door het aantal dagen gedurende de periode dat de aanvallen werden beoordeeld, vermenigvuldigd met 28.
Het percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de frequentie van aanvallen per 28 dagen tijdens de placebobehandelingsperiode min de frequentie van aanvallen per 28 dagen bij de uitgangswaarde, gedeeld door de frequentie van de aanvallen per 28 dagen bij de uitgangswaarde, vermenigvuldigd met 100.
Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline geeft verbetering aan.
|
Basislijn, week 12 van placebobehandeling (tot week 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van aanvallen vanaf baseline na behandeling met ataluren bij patiënten met CDKL5 of Dravet uit dagelijks aanvalsdagboek.
Tijdsspanne: Baseline, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Baseline, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cognitief gedrag gemeten door het Behavior Assessment System for Children
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
|
Klinische en adaptieve metingen van persoonlijkheid en gedrag met behulp van het Behavior Assessment System for Children: Third Edition (Sabaz 2003)
|
Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QOL) zoals beoordeeld door de Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) (Sabaz 2003)
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
|
Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
2 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-00426
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .