Atalureno para mutación sin sentido en CDKL5 y síndrome de Dravet

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 2 años y ≤ 12 años, hombre o mujer, en la semana 0 (en el momento en que se firma el consentimiento/asentimiento informado)

2. Documentación de un diagnóstico de síndrome de Dravet o deficiencia de CDKL5 como resultado de una mutación sin sentido en 1 alelo, como lo demuestran los registros médicos, las pruebas genéticas y la siguiente característica clínica:

   a. Fracaso en el control de las convulsiones a pesar de la prueba adecuada de 2 o más FAE en dosis terapéuticas

3. Entre 1 y 3 FAE iniciales en dosis estables durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita inicial

   a. El estimulador del nervio vago (VNS), la dieta cetogénica y la dieta Atkins modificada no cuentan para este límite, pero deben permanecer sin cambios durante los 3 meses anteriores a la inscripción (línea de base).

4. VNS debe estar en entornos estables durante un mínimo de 3 meses antes de la visita de referencia
5. Si sigue una dieta cetogénica o Atkins modificada, debe tener una proporción estable durante un mínimo de 3 meses antes de la visita inicial
6. Se debe obtener el consentimiento por escrito del paciente o del representante legal del paciente antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
7. Mínimo de 6 crisis convulsivas o caídas con una duración > 3 segundos durante las 4 semanas de selección diaria antes de la aleatorización y ≥ 6 crisis convulsivas o caídas con una duración > 3 segundos durante las 4 semanas desde la selección hasta el inicio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene < 2 años o ≥ 12 años
2. Epilepsias asociadas con trastornos genéticos distintos del síndrome de Dravet o la deficiencia de CDKL5
3. El paciente tiene mutaciones genéticas Dravet o CDKL5 que NO son mutaciones sin sentido
4. Felbatol se inició en los últimos 12 meses antes de la visita de selección
5. Pacientes que actualmente están o han participado en ensayos clínicos en los 30 días anteriores a la inscripción (visita inicial)
6. Condición médica previa o en curso (p. ej., enfermedad concomitante, condición psiquiátrica), historial médico, hallazgos físicos o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente, hace que sea poco probable que el curso de la administración del fármaco del estudio o el seguimiento se completaría, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.
7. Administración intravenosa continua de aminoglucósidos o vancomicina.