Ataluren para mutação sem sentido em CDKL5 e síndrome de Dravet

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 2 anos e ≤ 12 anos, masculino ou feminino, na Semana 0 (no momento da assinatura do consentimento informado/consentimento informado)

2. Documentação de um diagnóstico de síndrome de Dravet ou deficiência de CDKL5 resultante de uma mutação sem sentido em 1 alelo, conforme evidenciado por registros médicos, testes genéticos e a seguinte característica clínica:

   a. Falha no controle das convulsões, apesar da tentativa apropriada de 2 ou mais DAEs em doses terapêuticas

3. Entre 1 a 3 DAEs basais em doses estáveis ​​por no mínimo 4 semanas antes da consulta inicial

   a. O estimulador do nervo vago (VNS), a dieta cetogênica e a dieta Atkins modificada não contam para esse limite, mas devem permanecer inalterados por 3 meses antes da inscrição (linha de base).

4. O VNS deve estar em configurações estáveis ​​por no mínimo 3 meses antes da visita de linha de base
5. Se estiver em dieta cetogênica ou Atkins modificada, deve estar em proporção estável por um período mínimo de 3 meses antes da visita de linha de base
6. O consentimento por escrito obtido do paciente ou do representante legal do paciente deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento do estudo
7. Mínimo de 6 convulsões ou convulsões com duração > 3 segundos durante as 4 semanas de triagem diária antes da randomização e ≥ 6 convulsões ou convulsões com duração > 3 segundos durante as 4 semanas desde a triagem até a linha de base.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem < 2 anos ou ≥ 12 anos
2. Epilepsias associadas a distúrbios genéticos que não sejam síndrome de Dravet ou deficiência de CDKL5
3. O paciente tem mutações genéticas de Dravet ou CDKL5 que NÃO são mutações sem sentido
4. Felbatol foi iniciado nos últimos 12 meses antes da visita de triagem
5. Pacientes que estão atualmente ou participaram de ensaios clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição (visita de linha de base)
6. Condição médica anterior ou contínua (por exemplo, doença concomitante, condição psiquiátrica), histórico médico, achados físicos ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do paciente, torna improvável que o curso da administração do medicamento em estudo ou acompanhamento seria concluído, ou poderia prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
7. Administração intravenosa contínua de aminoglicosídeos ou vancomicina.