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Ataluren pour la mutation non-sens dans CDKL5 et le syndrome de Dravet

23 janvier 2023 mis à jour par: NYU Langone Health

Une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, croisée, en double insu, sur l'innocuité et la tolérabilité de l'ataluren pour l'épilepsie résistante aux médicaments chez les patients atteints de la mutation non-sens CDKL5 ou du syndrome de Dravet

Il s'agit d'une étude croisée de phase 2 sur Ataluren pour le traitement du syndrome de Dravet par mutation non-sens ou d'un déficit en kinase de type 5 dépendant de la cycline (CDKL5), entraînant une épilepsie résistante aux médicaments. Les patients recevront 12 semaines d'ataluren ou de placebo au cours de chaque période de traitement. La période de traitement 1 sera suivie d'une période de sevrage de 4 semaines. Sur la base des données PK et pharmacodynamiques de l'ataluren, la période de sevrage de 4 semaines est considérée comme une durée appropriée pour éliminer tout effet médicamenteux de l'ataluren. Après la période de sevrage, les patients recevront le traitement opposé pendant la période de traitement 2 comme suit : Les patients recevant de l'ataluren pendant la période de traitement 1 recevront un placebo pendant la période de traitement 2. Les patients recevant un placebo pendant la période de traitement 1 recevront de l'ataluren pendant la période de traitement 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs essaieront de caractériser le profil d'innocuité de l'ataluren chez les patients atteints de CDKL5 ou du syndrome de Dravet résultant d'une mutation non-sens et d'évaluer les changements dans la fréquence des convulsions et/ou des chutes de fréquence par rapport au départ après le traitement par l'ataluren chez les patients atteints de CDKL5 ou du syndrome de Dravet résultant d'une mutation non-sens . Les enquêteurs mesureront les changements dans les types de crises mineures (absence, myocloniques, dyscognitives partielles/focales complexes) après un traitement à l'ataluren chez les patients atteints de CDKL5 ou du syndrome de Dravet résultant d'une mutation non-sens et des changements par rapport à la ligne de base des fonctions cognitives, motrices et comportementales ainsi que de la qualité de vie. après un traitement par ataluren chez les patients atteints de CDKL5 ou du syndrome de Dravet résultant d'une mutation non-sens.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 2 ans et ≤ 12 ans, homme ou femme, à la semaine 0 (au moment où le consentement éclairé/l'assentiment est signé)

  2. Documentation d'un diagnostic de syndrome de Dravet ou de déficit en CDKL5 résultant d'une mutation non-sens dans 1 allèle, comme en témoignent les dossiers médicaux, les tests génétiques et la caractéristique clinique suivante :

    un. Échec du contrôle des crises malgré un essai approprié de 2 antiépileptiques ou plus à des doses thérapeutiques

  3. Entre 1 et 3 antiépileptiques de base à des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence

    un. Le stimulateur du nerf vague (VNS), le régime cétogène et le régime Atkins modifié ne comptent pas dans cette limite, mais doivent rester inchangés pendant 3 mois avant l'inscription (référence).

  4. VNS doit être sur des paramètres stables pendant au moins 3 mois avant la visite de référence
  5. Si vous suivez un régime cétogène ou Atkins modifié, vous devez avoir un rapport stable pendant au moins 3 mois avant la visite de référence
  6. Le consentement écrit obtenu du patient ou du représentant légal du patient doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure d'étude
  7. Minimum de 6 crises convulsives ou de chute d'une durée> 3 secondes au cours des 4 semaines de dépistage du journal avant la randomisation et ≥ 6 crises convulsives ou de chute d'une durée> 3 secondes au cours des 4 semaines du dépistage à la ligne de base.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a < 2 ans ou ≥ 12 ans
  2. Epilepsies associées à des troubles génétiques autres que le syndrome de Dravet ou le déficit en CDKL5
  3. Le patient a des mutations génétiques Dravet ou CDKL5 qui ne sont PAS des mutations non-sens
  4. Felbatol a été initié au cours des 12 derniers mois précédant la visite de dépistage
  5. Patients qui sont actuellement ou ont participé à des essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription (visite de base)
  6. Une condition médicale antérieure ou en cours (par exemple, une maladie concomitante, un trouble psychiatrique), des antécédents médicaux, des résultats physiques ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient, rend peu probable que le cours de l'administration du médicament à l'étude ou le suivi serait terminé ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
  7. Administration intraveineuse continue d'aminoglycosides ou de vancomycine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ataluren suivi d'un placebo
Conception croisée : Période de traitement 1 avec Ataluren (semaine 0/jour 1 à semaine 12), période de sevrage (semaine 12 à semaine 16), passage à la période de traitement placebo 2 (semaine 16 à semaine 28) et suivi (semaine 28 à la semaine 32).
Médicament: ataluren
Formule en poudre
Autres noms:
  • PTC124
Médicament: Placebo
Formule en poudre
Comparateur actif: Placebo suivi d'Ataluren
Période de traitement 1 avec placebo (semaine 0/jour 1 à semaine 12), période de sevrage (semaine 12 à semaine 16), passage à la période de traitement 2 avec Ataluren (semaine 16 à semaine 28).
Médicament: ataluren
Formule en poudre
Autres noms:
  • PTC124
Médicament: Placebo
Formule en poudre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la fréquence des crises convulsives sur 28 jours pendant la période de traitement par Ataluren
Délai: Ligne de base, semaine 12 du traitement par Ataluren (jusqu'à la semaine 28)
La fréquence des crises convulsives par 28 jours est définie comme le nombre total de crises convulsives signalées au cours de la période divisé par le nombre de jours pendant la période où les crises ont été évaluées, multiplié par 28. Le pourcentage de changement par rapport au départ sera défini comme la fréquence des crises par 28 jours pendant la période de traitement par Ataluren moins la fréquence des crises par 28 jours au départ, divisée par la fréquence des crises par 28 jours au départ, multipliée par 100. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base, semaine 12 du traitement par Ataluren (jusqu'à la semaine 28)
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la fréquence des crises convulsives sur 28 jours pendant la période de traitement par placebo
Délai: Au départ, semaine 12 du traitement placebo (jusqu'à la semaine 28)
La fréquence des crises convulsives par 28 jours est définie comme le nombre total de crises convulsives signalées au cours de la période divisé par le nombre de jours pendant la période où les crises ont été évaluées, multiplié par 28. Le changement en pourcentage par rapport au départ sera défini comme la fréquence des crises par 28 jours pendant la période de traitement par placebo moins la fréquence des crises par 28 jours au départ, divisée par la fréquence des crises par 28 jours au départ, multipliée par 100. Un pourcentage de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Au départ, semaine 12 du traitement placebo (jusqu'à la semaine 28)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fréquence des crises par rapport au départ après traitement par ataluren chez les patients avec CDKL5 ou Dravet d'après le journal quotidien des crises.
Délai: Baseline, 3 mois, 6 mois et 1 an
Baseline, 3 mois, 6 mois et 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au niveau de référence du comportement cognitif mesuré par le système d'évaluation du comportement pour les enfants
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
Mesures cliniques et adaptatives de la personnalité et du comportement à l'aide du système d'évaluation du comportement pour les enfants : troisième édition (Sabaz 2003)
Baseline, 3 mois et 6 mois
Qualité de vie (QOL) telle qu'évaluée par le Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) (Sabaz 2003)
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois
Baseline, 3 mois et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

PTC Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2016

Première publication (Estimation)

2 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-00426

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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