Ataluren pro nesmyslnou mutaci u CDKL5 a Dravetův syndrom
23. ledna 2023 aktualizováno: NYU Langone Health
Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie bezpečnosti a snášenlivosti fáze 2 atalurenu pro lékově rezistentní epilepsii u pacientů s nesmyslnou mutací CDKL5 nebo Dravetovým syndromem
Toto je zkřížená studie fáze 2 Atalurenu pro léčbu syndromu nesmyslné mutace Dravet nebo deficitu cyklin-dependentní kinázy 5 (CDKL5), což vede k farmakorezistentní epilepsii.
Pacienti budou dostávat 12 týdnů atalurenu nebo placeba během každého léčebného období.
Po 1. léčebném období bude následovat 4týdenní vymývací období.
Na základě PK atalurenu a farmakodynamických údajů je 4týdenní vymývací období považováno za vhodnou dobu k eliminaci jakýchkoli účinků léčiva atalurenu.
Po období vymývání pacienti přejdou na opačnou léčbu během 2. léčebného období následovně: Pacienti užívající ataluren během léčebného období 1 dostanou placebo během léčebného období 2. Pacienti, kteří dostávají placebo během léčebného období 1, budou dostávat ataluren během léčebného období 2.
Přehled studie
Detailní popis
Výzkumníci se pokusí charakterizovat bezpečnostní profil atalurenu u pacientů s CDKL5 nebo Dravetovým syndromem vyplývajícím z nesmyslné mutace a vyhodnotit změny ve frekvenci křečových a/nebo poklesových záchvatů oproti výchozí hodnotě po léčbě atalurenem u pacientů s CDKL5 nebo Dravetovým syndromem vyplývajícím z nesmyslné mutace .
Vyšetřovatelé budou měřit změny v menších typech záchvatů (absence, myoklonické, komplexní parciální/fokální dyskognitivní) po léčbě atalurenem u pacientů s CDKL5 nebo Dravetovým syndromem, které jsou výsledkem nesmyslné mutace a změn kognitivních, motorických a behaviorálních funkcí a také QOL oproti výchozímu stavu. po léčbě atalurenem u pacientů s CDKL5 nebo Dravetovým syndromem v důsledku nesmyslné mutace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 2 roky a ≤ 12 let, muž nebo žena, v týdnu 0 (v době podpisu informovaného souhlasu/souhlasu)
Dokumentace diagnózy Dravetova syndromu nebo deficitu CDKL5 v důsledku nesmyslné mutace v 1 alele, jak dokládají lékařské záznamy, genetické testování a následující klinický rys:
A. Selhání při kontrole záchvatů navzdory příslušné zkoušce 2 nebo více AED v terapeutických dávkách
Mezi 1 až 3 základními AED ve stabilních dávkách po dobu minimálně 4 týdnů před základní návštěvou
A. Stimulátor vagusového nervu (VNS), ketogenní dieta a upravená Atkinsova dieta se do tohoto limitu nezapočítávají, ale musí být nezměněny po dobu 3 měsíců před zařazením (základní stav).
- VNS musí být ve stabilním nastavení minimálně 3 měsíce před základní návštěvou
- Pokud držíte ketogenní nebo modifikovanou Atkinsovu dietu, musíte mít stabilní poměr minimálně 3 měsíce před základní návštěvou
- Před provedením jakýchkoli postupů studie je nutné získat písemný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce
- Minimálně 6 konvulzivních nebo kapkových záchvatů s trváním > 3 sekundy během 4 týdnů deníkového screeningu před randomizací a ≥ 6 konvulzivních nebo kapkových záchvatů s délkou > 3 sekundy během 4 týdnů od screeningu do výchozího stavu.
Kritéria vyloučení:
- Pacientovi jsou < 2 roky nebo ≥ 12 let
- Epilepsie spojené s genetickými poruchami jinými než Dravetův syndrom nebo deficit CDKL5
- Pacient má genetické mutace Dravet nebo CDKL5, které NEJSOU nesmyslné mutace
- Felbatol byl zahájen během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo se účastnili klinických studií během 30 dnů před zařazením (základní návštěva)
- Předchozí nebo probíhající zdravotní stav (např. souběžné onemocnění, psychiatrický stav), anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta, činí nepravděpodobným, že průběh podávání studovaného léku nebo by byla dokončena následná kontrola nebo by mohla zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Pokračující intravenózní podávání aminoglykosidů nebo vankomycinu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ataluren Následuje Placebo
Zkřížený design: Léčebné období 1 s Atalurenem (týden 0/den 1 až 12), vymývací období (12. až 16. týden), přechod na období 2 léčby placebem (16. až 28. týden) a následné sledování (týden 28. až 32. týden).
|
Prášková formulace
Ostatní jména:
Prášková formulace
|
|
Aktivní komparátor: Placebo Následuje Ataluren
Léčebné období 1 s placebem (týden 0/den 1 až 12), vymývací období (12. až 16. týden), přechod na léčebné období 2 s Atalurenem (16. až 28. týden).
|
Prášková formulace
Ostatní jména:
Prášková formulace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve 28denní frekvenci konvulzivních záchvatů během období léčby atalurenem
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 léčby Atalurenem (až do týdne 28)
|
Frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní je definována jako celkový počet konvulzivních záchvatů hlášených během období dělený počtem dní během období, kdy byly záchvaty hodnoceny, vynásobený 28.
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě bude definována jako frekvence záchvatů za 28 dní během období léčby Atalurenem mínus frekvence záchvatů za 28 dní při výchozím stavu, dělená frekvencí záchvatů za 28 dní při výchozím stavu, vynásobená 100.
Záporná procentuální změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12 léčby Atalurenem (až do týdne 28)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve 28denní frekvenci konvulzivních záchvatů během období léčby placebem
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 léčby placebem (až do týdne 28)
|
Frekvence konvulzivních záchvatů za 28 dní je definována jako celkový počet konvulzivních záchvatů hlášených během období dělený počtem dní během období, kdy byly záchvaty hodnoceny, vynásobený 28.
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě bude definována jako frekvence záchvatů za 28 dní během období léčby placebem mínus frekvence záchvatů za 28 dní na výchozí úrovni, dělená frekvencí záchvatů za 28 dní na výchozí úrovni, vynásobená 100.
Záporná procentuální změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12 léčby placebem (až do týdne 28)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po léčbě atalurenem u pacientů s CDKL5 nebo Dravetem z denního deníku záchvatů.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v kognitivním chování měřená systémem Behavior Assessment System for Children
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Klinická a adaptivní měření osobnosti a chování využívající Behavior Assessment System for Children: Third Edition (Sabaz 2003)
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Kvalita života (QOL) podle hodnocení kvality života u dětské epilepsie (QOLCE) (Sabaz 2003)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
27. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
27. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-00426
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .