- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02766205
Forudsigelse af AF i ESUS (AF-ESUS)
Forudsigelse af atrieflimren hos patienter med embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (AF-ESUS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En ny klinisk enhed kaldet Embolic Stroke of Undetermined Source (ESUS) blev for nylig introduceret af Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group, som beskriver apopleksipatienter, for hvem kilden til emboli forbliver uopdaget trods grundig undersøgelse; potentielle emboliske kilder omfatter sygdomme i mitral- og aortaklapperne, de venstre hjertekamre, de proksimale cerebrale arterier i aortabuen og det venøse system via paradoksal emboli. ESUS er blevet foreslået som en potentiel terapeutisk enhed med en mulig indikation for antikoagulering, en hypotese som i øjeblikket testes i to randomiserede kontrollerede forsøg.
ESUS er defineret som et visualiseret ikke-lakunart hjerneinfarkt i fravær af a) ekstrakraniel eller intrakraniel åreforkalkning, der forårsager ≥50 % luminal stenose i arterier, der forsyner området med iskæmi, b) kardioembolisk kilde med stor risiko og c) enhver anden specifik årsag af slagtilfælde (f.eks. arteritis, dissektion, migræne/vasospasme, stofmisbrug). Større risikokilder for kardioemboli omfatter permanent eller paroxysmal atrieflimren, vedvarende atrieflimren, intrakardial trombe, protesehjerteklap, atriel myxom eller andre hjertetumorer, mitralstenose, nylig (<4 uger) myokardieinfarkt, venstre ventrikeludstødningsfraktion mindre end 30 % , valvulære vegetationer eller infektiøs endocarditis.
For nylig præsenterede vores gruppe en beskrivende analyse af en ESUS-population afledt af Athens Stroke Registry. Blandt den samlede population af iskæmisk slagtilfælde blev 10 % af patienterne klassificeret som ESUS. Disse slagtilfælde var af mild til moderat sværhedsgrad, og skjult AF blev identificeret som den underliggende etiopatogenetiske mekanisme hos ca. 40 % af ESUS-patienterne. Dødelighedsrisikoen hos ESUS-patienter er lavere sammenlignet med patienter med kardioembolisk slagtilfælde på trods af tilsvarende hyppighed af tilbagefald af slagtilfælde.
Risikoen for tilbagefald af slagtilfælde er også højere hos ESUS-patienter end hos patienter med ikke-kardioemboliske slagtilfælde, hvilket kan være et tegn på, at den nuværende antitrombotiske strategi til behandling af ESUS-patienter med blodpladehæmmende er suboptimal. Faktisk er det i øjeblikket ikke klart, om antiblodplader eller antikoagulantia er den ideelle antitrombotiske strategi i ESUS. For nylig blev der lanceret to internationale, fase III, dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg med det formål at undersøge, om antikoagulantbehandling er overlegen end trombocythæmmende behandling til sekundær forebyggelse hos ESUS-patienter: Randomized Evaluation in Secondary stroke Prevention Comparing the Thrombin-inhibitor dabigatran etexilat versus aspirin i forsøget med embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (RE-SPECT ESUS) og NAVIGATE forsøget vil sammenligne dabigatran etexilat og rivaroxaban med aspirin hos ESUS patienter.
Det ville være klinisk nyttigt at identificere prædiktorerne for skjult AF i ESUS-populationen, da dette muligvis kan påvirke valget af antitrombotisk behandling, f.eks. antikoagulantia hos ESUS-patienter med høj risiko for skjult AF, og blodpladehæmmende midler til ESUS-patienter med lav risiko for skjult AF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, Alexandra Hospital
-
Larissa, Grækenland, 41110
- Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Cérébrovasculaire, Service de Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois and University of Lausanne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (ESUS) defineret som:
- Iskæmisk slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald med positiv neuroimaging) visualiseret ved hjerne-CT eller MR, der ikke er lakunær (dvs. subkortikalt infarkt ≤1,5 cm), og
- Fravær af cervikal carotis aterosklerotisk stenose (eller vertebral og basilar arteriestenose i tilfælde af posterior cirkulationsslagtilfælde), dvs. ≥ 50 %, eller okklusion i arterier, der forsyner området med iskæmi i CT eller magnetisk resonans (MR) angiografi eller ultralyd, og
- Ingen historie med AF, ingen dokumenteret AF på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller episode af AF, der varer 6 minutter eller længere, detekteret efter ≥ 24-timers hjerterytmeovervågning (Holter eller telemetri), og
- Ingen intra-kardial trombe på transthorax ekkokardiografi, og
- Ingen anden specifik årsag til slagtilfælde identificeret af rutinemæssig klinisk behandling (f.eks. arteritis, dissektion, migræne/vasospasme, stofmisbrug)
- 2. Alder ≥18 år
- 3. Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- 1. ≥ 50 % luminal stenose eller okklusion i arterier, der forsyner området med iskæmi
- 2. AF's historie
- 3. Forventet levetid mindre end 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Atrieflimren
Tidsramme: Tolv måneder
|
Forekomst af atrieflimren under opfølgning vurderet enten ved 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller telemetri eller 24-timers Holter-EKG eller længerevarende EKG-monitorering.
|
Tolv måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: George Ntaios, MD, PhD, Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):429-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic Strokes of Undetermined Source in the Athens Stroke Registry: An Outcome Analysis. Stroke. 2015 Aug;46(8):2087-93. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009334. Epub 2015 Jul 9.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic strokes of undetermined source in the Athens stroke registry: a descriptive analysis. Stroke. 2015 Jan;46(1):176-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007240. Epub 2014 Nov 6.
- Diener HC, Easton JD, Granger CB, Cronin L, Duffy C, Cotton D, Brueckmann M, Sacco RL; RE-SPECT ESUS Investigators. Design of Randomized, double-blind, Evaluation in secondary Stroke Prevention comparing the EfficaCy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with Embolic Stroke of Undetermined Source (RE-SPECT ESUS). Int J Stroke. 2015 Dec;10(8):1309-12. doi: 10.1111/ijs.12630. Epub 2015 Sep 30.
- Kitsiou A, Sagris D, Schabitz WR, Ntaios G. Validation of the AF-ESUS score to identify patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of device-detected atrial fibrillation. Eur J Intern Med. 2021 Jul;89:135-136. doi: 10.1016/j.ejim.2021.04.003. Epub 2021 May 2. No abstract available.
- Ntaios G, Weng SF, Perlepe K, Akyea R, Condon L, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Data-driven machine-learning analysis of potential embolic sources in embolic stroke of undetermined source. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1):192-201. doi: 10.1111/ene.14524. Epub 2020 Oct 7.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Identification of patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of new incident atrial fibrillation: The AF-ESUS score. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):29-38. doi: 10.1177/1747493020925281. Epub 2020 May 19.
- Leventis I, Perlepe K, Sagris D, Sirimarco G, Strambo D, Georgiopoulos G, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Characteristics and outcomes of Embolic Stroke of Undetermined Source according to stroke severity. Int J Stroke. 2020 Oct;15(8):866-871. doi: 10.1177/1747493020909546. Epub 2020 Mar 2.
- Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Left atrial diameter thresholds and new incident atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Eur J Intern Med. 2020 May;75:30-34. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.002. Epub 2020 Jan 15.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Prevalence and Overlap of Potential Embolic Sources in Patients With Embolic Stroke of Undetermined Source. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012858. doi: 10.1161/JAHA.119.012858. Epub 2019 Jul 31.
- Ntaios G, Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Michel P, Vemmos K. Carotid plaques and detection of atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2644-e2652. doi: 10.1212/WNL.0000000000007611. Epub 2019 May 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WI211961
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .