- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02766205
Prediksjon av AF i ESUS (AF-ESUS)
Prediksjon av atrieflimmer hos pasienter med embolisk hjerneslag av ubestemt kilde (AF-ESUS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En ny klinisk enhet kalt Embolic Stroke of Undetermined Source (ESUS) ble nylig introdusert av Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group, som beskriver slagpasienter som kilden til emboli forblir uoppdaget til tross for grundig undersøkelse; potensielle emboliske kilder inkluderer sykdommer i mitral- og aortaklaffene, de venstre hjertekamrene, de proksimale cerebrale arteriene i aortabuen og venesystemet via paradoksal emboli. ESUS har blitt foreslått som en potensiell terapeutisk enhet med en mulig indikasjon for antikoagulasjon, en hypotese som for tiden er testet i to randomiserte kontrollerte studier.
ESUS er definert som et visualisert ikke-lakunart hjerneinfarkt i fravær av a) ekstrakraniell eller intrakraniell aterosklerose som forårsaker ≥50 % luminal stenose i arterier som forsyner området med iskemi, b) kardioembolisk kilde med stor risiko, og c) enhver annen spesifikk årsak av hjerneslag (f.eks. arteritt, disseksjon, migrene/vasospasme, legemiddelmisbruk). Viktige risikokilder for kardioemboli inkluderer permanent eller paroksysmal atrieflimmer, vedvarende atrieflutter, intrakardial trombe, protesehjerteklaff, atriemyksom eller andre hjertesvulster, mitralstenose, nylig (<4 uker) hjerteinfarkt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 % , valvulære vegetasjoner eller infeksiøs endokarditt.
Nylig presenterte gruppen vår en beskrivende analyse av en ESUS-populasjon hentet fra Athens Stroke Registry. Blant den totale iskemiske hjerneslagpopulasjonen ble 10 % av pasientene klassifisert som ESUS. Disse slagene var av mild til moderat alvorlighetsgrad, og skjult AF ble identifisert som den underliggende etiopatogenetiske mekanismen hos omtrent 40 % av ESUS-pasientene. Dødelighetsrisikoen hos ESUS-pasienter er lavere sammenlignet med pasienter med kardioembolisk hjerneslag til tross for tilsvarende hyppighet av tilbakefall av hjerneslag.
Risikoen for tilbakefall av hjerneslag er også høyere hos ESUS-pasienter enn hos pasienter med ikke-kardioemboliske hjerneslag, noe som kan være et tegn på at den nåværende antitrombotiske strategien for å behandle ESUS-pasienter med blodplatehemmere er suboptimal. For øyeblikket er det faktisk ikke klart om antiblodplater eller antikoagulantia er den ideelle antitrombotiske strategien i ESUS. Nylig ble det lansert to internasjonale, fase III, dobbeltblinde, randomiserte, kontrollerte kliniske studier med sikte på å undersøke om antikoagulantbehandling er overlegen antiblodplatebehandling for sekundær forebygging hos ESUS-pasienter: Randomized Evaluation in Secondary stroke Prevention Comparing the Thrombin inhibitor dabigatran etexilat versus aspirin i studien med embolisk slag av ubestemt kilde (RE-SPECT ESUS) og NAVIGATE-studien vil sammenligne henholdsvis dabigatran etexilat og rivaroksaban med aspirin hos ESUS-pasienter.
Det vil være klinisk nyttig å identifisere prediktorene for skjult AF i ESUS-populasjonen da dette muligens kan påvirke valget av antitrombotisk behandling, f.eks. antikoagulantia hos ESUS-pasienter med høy risiko for skjult AF, og blodplatehemmere for ESUS-pasienter med lav risiko for skjult AF.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, Alexandra Hospital
-
Larissa, Hellas, 41110
- Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Centre Cérébrovasculaire, Service de Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois and University of Lausanne
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Embolisk slag av ubestemt kilde (ESUS) definert som:
- Iskemisk hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep med positiv nevroavbildning) visualisert ved hjerne-CT eller MR som ikke er lakunær (dvs. subkortikalt infarkt ≤1,5 cm), og
- Fravær av cervikal carotis aterosklerotisk stenose (eller vertebral og basilar arteriestenose ved bakre sirkulasjonsslag), det vil si ≥ 50 %, eller okklusjon i arterier som forsyner området med iskemi i CT eller magnetisk resonans (MR) angiografi eller ultralyd, og
- Ingen historie med AF, ingen dokumentert AF på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller episode med AF som varer i 6 minutter eller lenger oppdaget etter ≥ 24-timers hjerterytmeovervåking (Holter eller telemetri), og
- Ingen intrakardial trombe ved transthorax ekkokardiografi, og
- Ingen annen spesifikk årsak til hjerneslag identifisert av rutinemessig klinisk behandling (f.eks. arteritt, disseksjon, migrene/vasospasme, narkotikamisbruk)
- 2. Alder ≥18 år
- 3. Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- 1. ≥ 50 % luminal stenose eller okklusjon i arterier som forsyner området med iskemi
- 2. Historie om AF
- 3. Forventet levealder mindre enn 6 måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Atrieflimmer
Tidsramme: Tolv måneder
|
Forekomst av atrieflimmer under oppfølging vurdert enten ved 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller telemetri eller 24-timers Holter-EKG, eller langtids-EKG-overvåking.
|
Tolv måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: George Ntaios, MD, PhD, Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):429-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic Strokes of Undetermined Source in the Athens Stroke Registry: An Outcome Analysis. Stroke. 2015 Aug;46(8):2087-93. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009334. Epub 2015 Jul 9.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic strokes of undetermined source in the Athens stroke registry: a descriptive analysis. Stroke. 2015 Jan;46(1):176-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007240. Epub 2014 Nov 6.
- Diener HC, Easton JD, Granger CB, Cronin L, Duffy C, Cotton D, Brueckmann M, Sacco RL; RE-SPECT ESUS Investigators. Design of Randomized, double-blind, Evaluation in secondary Stroke Prevention comparing the EfficaCy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with Embolic Stroke of Undetermined Source (RE-SPECT ESUS). Int J Stroke. 2015 Dec;10(8):1309-12. doi: 10.1111/ijs.12630. Epub 2015 Sep 30.
- Kitsiou A, Sagris D, Schabitz WR, Ntaios G. Validation of the AF-ESUS score to identify patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of device-detected atrial fibrillation. Eur J Intern Med. 2021 Jul;89:135-136. doi: 10.1016/j.ejim.2021.04.003. Epub 2021 May 2. No abstract available.
- Ntaios G, Weng SF, Perlepe K, Akyea R, Condon L, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Data-driven machine-learning analysis of potential embolic sources in embolic stroke of undetermined source. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1):192-201. doi: 10.1111/ene.14524. Epub 2020 Oct 7.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Identification of patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of new incident atrial fibrillation: The AF-ESUS score. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):29-38. doi: 10.1177/1747493020925281. Epub 2020 May 19.
- Leventis I, Perlepe K, Sagris D, Sirimarco G, Strambo D, Georgiopoulos G, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Characteristics and outcomes of Embolic Stroke of Undetermined Source according to stroke severity. Int J Stroke. 2020 Oct;15(8):866-871. doi: 10.1177/1747493020909546. Epub 2020 Mar 2.
- Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Left atrial diameter thresholds and new incident atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Eur J Intern Med. 2020 May;75:30-34. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.002. Epub 2020 Jan 15.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Prevalence and Overlap of Potential Embolic Sources in Patients With Embolic Stroke of Undetermined Source. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012858. doi: 10.1161/JAHA.119.012858. Epub 2019 Jul 31.
- Ntaios G, Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Michel P, Vemmos K. Carotid plaques and detection of atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2644-e2652. doi: 10.1212/WNL.0000000000007611. Epub 2019 May 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WI211961
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .