- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02766205
Vorhersage von Vorhofflimmern bei ESUS (AF-ESUS)
Vorhersage von Vorhofflimmern bei Patienten mit embolischem Schlaganfall unbestimmter Quelle (AF-ESUS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eine neue klinische Entität namens Embolic Stroke of Undetermined Source (ESUS) wurde kürzlich von der Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group eingeführt, die Schlaganfallpatienten beschreibt, bei denen die Emboliequelle trotz gründlicher Untersuchung unentdeckt bleibt; mögliche Emboliequellen sind Erkrankungen der Mitral- und Aortenklappen, der linken Herzkammern, der proximalen Hirnarterien des Aortenbogens und des Venensystems durch paradoxe Embolien. ESUS wurde als potenzielle therapeutische Einheit mit einer möglichen Indikation für eine Antikoagulation vorgeschlagen, eine Hypothese, die derzeit in zwei randomisierten kontrollierten Studien getestet wird.
ESUS ist definiert als ein visualisierter nicht-lakunärer Hirninfarkt ohne a) extrakranielle oder intrakranielle Atherosklerose, die ≥50 % Lumenstenose in Arterien verursacht, die den Bereich der Ischämie versorgen, b) kardioembolische Quelle mit hohem Risiko und c) jede andere spezifische Ursache Schlaganfall (z. Arteriitis, Dissektion, Migräne/Vasospasmus, Drogenmissbrauch). Hauptrisikoquellen für Kardioembolien sind permanentes oder paroxysmales Vorhofflimmern, anhaltendes Vorhofflattern, intrakardialer Thrombus, prothetische Herzklappe, Vorhofmyxom oder andere Herztumoren, Mitralstenose, kürzlich aufgetretener (< 4 Wochen) Myokardinfarkt, linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 30 % , Klappenvegetationen oder infektiöse Endokarditis.
Kürzlich präsentierte unsere Gruppe eine deskriptive Analyse einer ESUS-Population, die aus dem Athens Stroke Registry abgeleitet wurde. In der Gesamtpopulation mit ischämischem Schlaganfall wurden 10 % der Patienten als ESUS klassifiziert. Diese Schlaganfälle waren von leichtem bis mittlerem Schweregrad und verdecktes Vorhofflimmern wurde als zugrunde liegender ätiopathogenetischer Mechanismus bei ungefähr 40 % der ESUS-Patienten identifiziert. Das Sterblichkeitsrisiko bei ESUS-Patienten ist im Vergleich zu Patienten mit kardioembolischem Schlaganfall trotz ähnlicher Schlaganfall-Rezidivraten geringer.
Außerdem ist das Risiko eines Schlaganfallrezidivs bei ESUS-Patienten höher als bei Patienten mit nicht-kardioembolischen Schlaganfällen, was ein Zeichen dafür sein könnte, dass die derzeitige antithrombotische Strategie zur Behandlung von ESUS-Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern suboptimal ist. Tatsächlich ist derzeit nicht klar, ob Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulantien die ideale antithrombotische Strategie bei ESUS sind. Kürzlich wurden zwei internationale, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-III-Studien mit dem Ziel gestartet, zu untersuchen, ob die Behandlung mit Antikoagulantien der Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern für die Sekundärprävention bei ESUS-Patienten überlegen ist: die randomisierte Bewertung in der sekundären Schlaganfallprävention im Vergleich zum Thrombin-Inhibitor Dabigatran Etexilat versus Aspirin in der RE-SPECT ESUS-Studie (Embolic Stroke of Undetermined Source) und die NAVIGATE-Studie werden Dabigatranetexilat bzw. Rivaroxaban mit Aspirin bei ESUS-Patienten vergleichen.
Es wäre klinisch sinnvoll, die Prädiktoren für verdecktes Vorhofflimmern in der ESUS-Population zu identifizieren, da dies möglicherweise die Wahl der antithrombotischen Behandlung beeinflussen könnte, z. Antikoagulantien bei ESUS-Patienten mit hohem Risiko für verdecktes Vorhofflimmern und Thrombozytenaggregationshemmer bei ESUS-Patienten mit geringem Risiko für verdecktes Vorhofflimmern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Athens, Griechenland
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, Alexandra Hospital
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Larissa, Griechenland, 41110
- Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
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Lausanne, Schweiz
- Centre Cérébrovasculaire, Service de Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois and University of Lausanne
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Embolischer Schlaganfall unbestimmter Quelle (ESUS), definiert als:
- Ischämischer Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke mit positiver Neuroimaging), visualisiert durch CT oder MRT des Gehirns, der nicht lakunär ist (d. h. subkortikaler Infarkt ≤ 1,5 cm) und
- Fehlen einer atherosklerotischen Stenose der zervikalen Halsschlagader (oder Stenose der Wirbel- und Basilararterie im Falle eines Schlaganfalls im hinteren Kreislauf), das heißt ≥ 50 %, oder Verschluss in Arterien, die den Bereich der Ischämie in CT oder Magnetresonanz (MR)-Angiographie oder Ultraschall versorgen, und
- Kein Vorhofflimmern in der Vorgeschichte, kein dokumentiertes Vorhofflimmern im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder Vorhofflimmern-Episode mit einer Dauer von 6 Minuten oder länger, die nach ≥ 24-stündiger Herzrhythmusüberwachung (Holter oder Telemetrie) erkannt wurde, und
- Kein intrakardialer Thrombus in der transthorakalen Echokardiographie und
- Keine andere spezifische Schlaganfallursache, die durch die routinemäßige klinische Versorgung identifiziert wurde (z. B. Arteriitis, Dissektion, Migräne/Vasospasmus, Drogenmissbrauch)
- 2. Alter ≥18 Jahre
- 3. Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- 1. ≥ 50 % Lumenstenose oder Verschluss in Arterien, die den Ischämiebereich versorgen
- 2. Geschichte von AF
- 3. Lebenserwartung weniger als 6 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhofflimmern
Zeitfenster: Zwölf Monate
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Auftreten von Vorhofflimmern während der Nachsorge, beurteilt entweder durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder Telemetrie oder 24-Stunden-Holter-EKG oder längerfristige EKG-Überwachung.
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Zwölf Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: George Ntaios, MD, PhD, Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):429-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic Strokes of Undetermined Source in the Athens Stroke Registry: An Outcome Analysis. Stroke. 2015 Aug;46(8):2087-93. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009334. Epub 2015 Jul 9.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic strokes of undetermined source in the Athens stroke registry: a descriptive analysis. Stroke. 2015 Jan;46(1):176-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007240. Epub 2014 Nov 6.
- Diener HC, Easton JD, Granger CB, Cronin L, Duffy C, Cotton D, Brueckmann M, Sacco RL; RE-SPECT ESUS Investigators. Design of Randomized, double-blind, Evaluation in secondary Stroke Prevention comparing the EfficaCy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with Embolic Stroke of Undetermined Source (RE-SPECT ESUS). Int J Stroke. 2015 Dec;10(8):1309-12. doi: 10.1111/ijs.12630. Epub 2015 Sep 30.
- Kitsiou A, Sagris D, Schabitz WR, Ntaios G. Validation of the AF-ESUS score to identify patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of device-detected atrial fibrillation. Eur J Intern Med. 2021 Jul;89:135-136. doi: 10.1016/j.ejim.2021.04.003. Epub 2021 May 2. No abstract available.
- Ntaios G, Weng SF, Perlepe K, Akyea R, Condon L, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Data-driven machine-learning analysis of potential embolic sources in embolic stroke of undetermined source. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1):192-201. doi: 10.1111/ene.14524. Epub 2020 Oct 7.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Identification of patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of new incident atrial fibrillation: The AF-ESUS score. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):29-38. doi: 10.1177/1747493020925281. Epub 2020 May 19.
- Leventis I, Perlepe K, Sagris D, Sirimarco G, Strambo D, Georgiopoulos G, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Characteristics and outcomes of Embolic Stroke of Undetermined Source according to stroke severity. Int J Stroke. 2020 Oct;15(8):866-871. doi: 10.1177/1747493020909546. Epub 2020 Mar 2.
- Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Left atrial diameter thresholds and new incident atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Eur J Intern Med. 2020 May;75:30-34. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.002. Epub 2020 Jan 15.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Prevalence and Overlap of Potential Embolic Sources in Patients With Embolic Stroke of Undetermined Source. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012858. doi: 10.1161/JAHA.119.012858. Epub 2019 Jul 31.
- Ntaios G, Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Michel P, Vemmos K. Carotid plaques and detection of atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2644-e2652. doi: 10.1212/WNL.0000000000007611. Epub 2019 May 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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