- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02766205
Previsione della FA in ESUS (AF-ESUS)
Previsione della fibrillazione atriale in pazienti con ictus embolico di origine indeterminata (AF-ESUS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Una nuova entità clinica chiamata Embolic Stroke of Undetermined Source (ESUS) è stata recentemente introdotta dal Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group, che descrive i pazienti colpiti da ictus per i quali la fonte dell'embolia rimane nascosta nonostante un'indagine approfondita; potenziali fonti emboliche includono malattie delle valvole mitrale e aortica, delle camere cardiache sinistre, delle arterie cerebrali prossimali dell'arco aortico e del sistema venoso tramite embolia paradossa. L'ESUS è stato proposto come potenziale entità terapeutica con una possibile indicazione per l'anticoagulazione, ipotesi attualmente testata in due studi randomizzati controllati.
L'ESUS è definito come un infarto cerebrale non lacunare visualizzato in assenza di a) aterosclerosi extracranica o intracranica che causa una stenosi luminale ≥50% nelle arterie che irrorano l'area di ischemia, b) fonte cardioembolica a rischio maggiore e c) qualsiasi altra causa specifica di ictus (es. arterite, dissezione, emicrania/vasospasmo, abuso di farmaci). Le principali fonti di rischio di cardioembolia includono fibrillazione atriale permanente o parossistica, flutter atriale sostenuto, trombo intracardiaco, valvola cardiaca protesica, mixoma atriale o altri tumori cardiaci, stenosi mitralica, infarto miocardico recente (<4 settimane), frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 30% , vegetazioni valvolari o endocardite infettiva.
Recentemente, il nostro gruppo ha presentato un'analisi descrittiva di una popolazione ESUS derivata dall'Athens Stroke Registry. Tra la popolazione complessiva di ictus ischemico, il 10% dei pazienti è stato classificato come ESUS. Questi ictus erano di gravità lieve-moderata e la fibrillazione atriale occulta è stata identificata come il meccanismo eziopatogenetico sottostante in circa il 40% dei pazienti ESUS. Il rischio di mortalità nei pazienti ESUS è inferiore rispetto ai pazienti con ictus cardioembolico nonostante tassi simili di recidiva di ictus.
Inoltre, il rischio di recidiva di ictus è più elevato nei pazienti con ESUS rispetto ai pazienti con ictus non cardioembolici, il che potrebbe essere un segno che l'attuale strategia antitrombotica di trattare i pazienti con ESUS con antiaggreganti piastrinici non è ottimale. Infatti, attualmente, non è chiaro se gli antiaggreganti o gli anticoagulanti siano la strategia antitrombotica ideale nell'ESUS. Recentemente, sono stati avviati due studi clinici internazionali, di fase III, in doppio cieco, randomizzati e controllati con l'obiettivo di indagare se il trattamento anticoagulante sia superiore al trattamento antipiastrinico per la prevenzione secondaria nei pazienti ESUS: la valutazione randomizzata nella prevenzione secondaria dell'ictus confrontando l'inibitore della trombina dabigatran etexilato rispetto all'aspirina nello studio RE-SPECT ESUS (Embolic Stroke of Undetermined Source) e lo studio NAVIGATE confronteranno rispettivamente dabigatran etexilato e rivaroxaban con l'aspirina nei pazienti ESUS.
Sarebbe clinicamente utile identificare i predittori di FA nascosta nella popolazione ESUS in quanto ciò potrebbe influenzare la scelta del trattamento antitrombotico, ad es. anticoagulanti nei pazienti ESUS ad alto rischio di FA latente e antipiastrinici per pazienti ESUS a basso rischio di FA latente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Athens, Grecia
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, Alexandra Hospital
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Larissa, Grecia, 41110
- Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
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Lausanne, Svizzera
- Centre Cérébrovasculaire, Service de Neurologie, Département des Neurosciences Cliniques, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois and University of Lausanne
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Ictus embolico di origine indeterminata (ESUS) definito come:
- Ictus ischemico (incluso attacco ischemico transitorio con neuroimaging positivo) visualizzato mediante TC cerebrale o RM che non sia lacunare (cioè infarto sottocorticale ≤1,5 cm) e
- Assenza di stenosi aterosclerotica della carotide cervicale (o stenosi dell'arteria vertebrale e basilare in caso di ictus del circolo posteriore), cioè ≥ 50%, o occlusione nelle arterie che irrorano l'area di ischemia nella TC o nell'angiografia con risonanza magnetica (RM) o nell'ecografia, e
- Nessuna storia di FA, nessuna FA documentata all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o episodio di FA della durata di 6 minuti o più rilevato dopo un monitoraggio del ritmo cardiaco di ≥ 24 ore (Holter o telemetria) e
- Nessun trombo intracardiaco all'ecocardiografia transtoracica e
- Nessun'altra causa specifica di ictus identificata dalle cure cliniche di routine (ad es. Arterite, dissezione, emicrania/vasospasmo, abuso di droghe)
- 2. Età ≥18 anni
- 3. Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- 1. Stenosi o occlusione luminale ≥ 50% nelle arterie che irrorano l'area di ischemia
- 2. Storia della FA
- 3. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fibrillazione atriale
Lasso di tempo: Dodici mesi
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Presenza di fibrillazione atriale durante il follow-up valutata mediante elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o telemetria o ECG Holter delle 24 ore o monitoraggio ECG a lungo termine.
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Dodici mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: George Ntaios, MD, PhD, Medical School, University of Thessaly, Larissa University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):429-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic Strokes of Undetermined Source in the Athens Stroke Registry: An Outcome Analysis. Stroke. 2015 Aug;46(8):2087-93. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009334. Epub 2015 Jul 9.
- Ntaios G, Papavasileiou V, Milionis H, Makaritsis K, Manios E, Spengos K, Michel P, Vemmos K. Embolic strokes of undetermined source in the Athens stroke registry: a descriptive analysis. Stroke. 2015 Jan;46(1):176-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007240. Epub 2014 Nov 6.
- Diener HC, Easton JD, Granger CB, Cronin L, Duffy C, Cotton D, Brueckmann M, Sacco RL; RE-SPECT ESUS Investigators. Design of Randomized, double-blind, Evaluation in secondary Stroke Prevention comparing the EfficaCy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with Embolic Stroke of Undetermined Source (RE-SPECT ESUS). Int J Stroke. 2015 Dec;10(8):1309-12. doi: 10.1111/ijs.12630. Epub 2015 Sep 30.
- Kitsiou A, Sagris D, Schabitz WR, Ntaios G. Validation of the AF-ESUS score to identify patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of device-detected atrial fibrillation. Eur J Intern Med. 2021 Jul;89:135-136. doi: 10.1016/j.ejim.2021.04.003. Epub 2021 May 2. No abstract available.
- Ntaios G, Weng SF, Perlepe K, Akyea R, Condon L, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Data-driven machine-learning analysis of potential embolic sources in embolic stroke of undetermined source. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1):192-201. doi: 10.1111/ene.14524. Epub 2020 Oct 7.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Korompoki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Identification of patients with embolic stroke of undetermined source and low risk of new incident atrial fibrillation: The AF-ESUS score. Int J Stroke. 2021 Jan;16(1):29-38. doi: 10.1177/1747493020925281. Epub 2020 May 19.
- Leventis I, Perlepe K, Sagris D, Sirimarco G, Strambo D, Georgiopoulos G, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Characteristics and outcomes of Embolic Stroke of Undetermined Source according to stroke severity. Int J Stroke. 2020 Oct;15(8):866-871. doi: 10.1177/1747493020909546. Epub 2020 Mar 2.
- Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P, Ntaios G. Left atrial diameter thresholds and new incident atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Eur J Intern Med. 2020 May;75:30-34. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.002. Epub 2020 Jan 15.
- Ntaios G, Perlepe K, Lambrou D, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Vemmos K, Michel P. Prevalence and Overlap of Potential Embolic Sources in Patients With Embolic Stroke of Undetermined Source. J Am Heart Assoc. 2019 Aug 6;8(15):e012858. doi: 10.1161/JAHA.119.012858. Epub 2019 Jul 31.
- Ntaios G, Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, Eskandari A, Karagkiozi E, Vemmou A, Koroboki E, Manios E, Makaritsis K, Michel P, Vemmos K. Carotid plaques and detection of atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2644-e2652. doi: 10.1212/WNL.0000000000007611. Epub 2019 May 8.
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